Prédiction de la récidive du cancer colorectal à l’aide de l’ADN tumoral circulant postopératoire
septembre 2023
L’ADN tumoral circulant (ADNtc) désigne les fragments de matériel génétique (ADN) des tumeurs qui peuvent être détectés dans le sang. Un résultat négatif pour l’ADNtc signifie qu’aucun résidu de cancer n’a été détecté par le test. Bien que cela ne garantisse pas que le cancer ne reviendra pas, des études montrent que les patients dont l’ADNtc est négatif après la fin du traitement ont moins de risques de voir leur cancer réapparaître. Un résultat positif à l’ADNtc signifie que des fragments d’ADN tumoral ont été détectés dans le sang, indiquant la présence de cellules cancéreuses résiduelles ou restantes. Les études montrent que les patients qui reçoivent un résultat positif à l’ADNtc sont plus susceptibles de connaître une récidive du cancer.
Une récente mise à jour de l’étude GALAXY, présentée lors de la réunion 2023 ASCO Breakthrough, a révélé que la maladie résiduelle moléculaire post-opératoire (après la chirurgie) détectée par l’ADNtc ayant lieu 4 semaines après la chirurgie était le facteur de risque pronostique le plus important pour la survie sans maladie chez les patients atteints de cancer colorectal qui avaient subi une intervention chirurgicale.
Maladie résiduelle moléculaire : présence dans l’organisme de matériel génétique (ADN) spécifique de la tumeur après le traitement du cancer.
Facteur de risque pronostique : facteurs qui fournissent des informations sur l’état de santé des patients.
Survie sans maladie : période de temps après le traitement pendant laquelle aucun signe de cancer n’est détecté.
Ce résultat s’est avéré pertinent quel que soit le statut BRAFV600E et l’instabilité microsatellitaire élevée (IMS -E/MSI-H) de la tumeur. Les statuts BRAF et IMS -E se sont avérés être des facteurs pronostiques importants pour la survie sans maladie, et l’ajout du statut de l’ADNtc a amélioré la capacité d’estimer le risque de récidive ; ces résultats sont importants car ils peuvent aider à sélectionner les thérapies les plus appropriées après la chirurgie pour ces patients.
À propos de l’analyse de l’ADNtc
L’ADNtc est actuellement étudié en tant qu’outil non invasif (c’est-à-dire qu’il peut être examiné par un test sanguin plutôt que par une biopsie plus invasive) pour détecter la maladie résiduelle moléculaire et mesurer l’efficacité des thérapies pour les patients atteints de cancer colorectal.
Dans le cadre de l’initiative CIRCULATE-Japan de phase III, l’utilité clinique de l’analyse de l’ADNtc a été évaluée afin de sélectionner le traitement de suivi le plus approprié (traitement adjuvant) après la chirurgie. L’étude GALAXY est le premier des essais inclus dans CIRCULATE-Japan, et il s’agit d’un registre national à grande échelle qui surveille l’ADNtc chez les patients atteints d’un cancer colorectal de stade II-IV et éligibles à une intervention chirurgicale. Dans GALAXY, l’ADNtc est analysé à différents moments après la chirurgie, l’évaluation la plus précoce étant effectuée 4 semaines après la chirurgie. D’autres évaluations de l’ADNtc sont effectuées 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après l’opération, jusqu’à la récidive du cancer. Des tomodensitométries sont également réalisées tous les 6 mois.
L’analyse GALAXY a montré que le statut BRAF et le statut IMS étaient tous deux des marqueurs pronostiques statistiquement significatifs de la récidive du cancer. Cependant, un résultat positif à l’ADNtc s’est avéré être le facteur pronostique le plus important pour la récidive du cancer. Il était associé de manière significative à une survie sans maladie plus courte et était le plus significatif par rapport aux autres facteurs.
Conclusion
Les chercheurs de GALAXY prévoient de valider leurs résultats sur une plus grande population de patients à l’avenir. À partir des résultats de GALAXY, deux essais de phase III étudient actuellement la thérapie adjuvante guidée par l’ADNtc.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/GO.2023.9.Supplement_1.32
