Le Nivolumab, un traitement de première ligne supplémenté par de l’Ipilimumab à faible dose pour mCCR déficient en RMA(MMR) et d’IMS élevée (MSI-high)[
Novembre 2021
Les résultats de la phase II de l’essai CheckMate-142 ont démontré que le traitement immunothérapeutique combiné avec du Nivolumab (Opdivo) et de l’ipilimumab à faible dose (Yervoy) à des avantages cliniques significatifs et durables lorsqu’il est utilisé comme traitement initial (de première intention) pour traiter les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (mCCR) à instabilité microsatellite élevée (IMS élevée) / (MSI-H) non apparié (dMMR) déficient en réparation (RMA)(dMMR). Cette combinaison est déjà approuvée pour l’utilisation comme thérapie de deuxième ligne dans cette population de patients.
Le Nivolumab est une immunothérapie ciblée qui bloque l’interaction entre un récepteur cellulaire spécifique et sa molécule partenaire (ligand) à la surface de cellules importantes du système immunitaire, appelées cellules T.
Source de l’image : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928493116307469
Lorsque le récepteur, connu sous le nom de PD-1, se lie à ses ligands (PD-L1 et PD-L2), l’interaction entraîne une inhibition du système immunitaire, y compris l’activité anticancéreuse. Dans le cas de tumeurs non cancéreuses, cette interaction fait partie de la capacité d’autorégulation naturelle de notre système immunitaire, ce qui l’empêche de produire une réponse immunitaire excessive qui pourrait potentiellement endommager les propres cellules du corps.
Cependant, les cellules cancéreuses peuvent bénéficier de cette inhibition immunitaire en produisant un plus grand nombre de ligands PD-1. En tant que tels, ils peuvent stimuler l’inhibition continue de la surveillance immunitaire active des lymphocytes T et rester « invisibles » à l’attaque immunitaire. Le Nivolumab est un anticorps qui se lie très spécifiquement au récepteur PD-1, bloquant son interaction avec son ligand. Cette activité empêche l’inhibition du système immunitaire de telle sorte que la réponse immunitaire antitumomorale peut être restaurée et la croissance tumorale peut être réduite.
L’lpimumab est un anticorps qui cible une protéine spécifique (antigène) présente à la surface des lymphocytes T connue sous le nom de CTLA-4. Lorsque le médicament se lie à CTLA-4, cela stimule l’activation et la prolifération des lymphocytes T, ce qui contribue à l’activité antitumeur médiée par les lymphocytes T.
L’étude
L’essai CheckMate-142 impliquait le recrutement de patients atteints de mCCR déficient en RMA(MMR) et d’IMS élevée (MSI-high)MSI-H/dMMR mCRC qui n’avaient reçu aucun traitement antérieur pour une maladie métastatique. Les participants à l’étude ont reçu du Nivolumab et de l’ipilimumab à faible dose. Des interruptions dans le traitement de moins de 6 semaines ont été permises pour contrôler toutes les toxicités liées au traitement.
38 % des participants avaient des tumeurs avec des mutations BRAF, et 22 % avaient des tumeurs avec des mutations KRAS
Le taux de contrôle de la maladie était de 84 % et le taux de réponse objective était de 69 %, 13 % des participants ont eu un taux de réponse complet. Un bénéfice clinique a été observé, quel que soit le statut de la mutation BRAF ou KRAS des participants. Des événements indésirables liés au traitement de tumeurs de stade 3 et 4e se sont produits chez 22 % des patients, et 13 % ont dû arrêter des patients en raison d’événements indésirables reliés au traitement de tout grade. 10 patients sont morts, 8 d’entre eux étaient dus à cause du stade de leur maladie et 2 dus aux toxicités.
Conclusion
Les chercheurs sont arrivés à la conclusion que le Nivolumab et l’ipilimumab à faible dose ont démontré des avantages cliniques signicatifs et durables et ont été bien tolérés comme traitement initial contre le mCCR déficient en RMA(MMR) et d’IMS élevée (MSI-H/dMMR mCRC). L’essai de confirmation de phase III, CheckMate-8HW, est actuellement en cours.
Le message à retenir:
Pour les patients atteints de mCCR déficient en RMA(MMR) (MSI-H/dMMR mCRC, le traitement combiné du Nivolumab et de l’ipilimumab à faible dose a démontré des réponses significatives et durables comme traitement initial de première intention.
