Nouvelle option thérapeutique de première intention pour le cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E

Janvier 2026 

Certaines personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique présentent une mutation génétique spécifique appelée BRAF V600E. Cette mutation est associée à une croissance plus rapide du cancer et a toujours été plus difficile à traiter. Les chercheurs s’efforcent de trouver de meilleures options thérapeutiques de première intention (initiale) pour ce groupe de patients. 

L’étude 

L’essai BREAKWATER a cherché à déterminer si l’ajout de deux thérapies ciblées, l’encorafenib et le cétuximab, à un traitement de chimiothérapie standard appelé FOLFIRI pouvait améliorer les résultats par rapport à la chimiothérapie seule. 

• L’encorafenib cible la protéine BRAF anormale causée par la mutation V600E. 

• Le cétuximab bloque l’EGFR, un signal utilisé par les cellules cancéreuses pour se développer. 

• Le FOLFIRI est une option de chimiothérapie couramment utilisée, parfois choisie parce qu’elle cause moins de lésions nerveuses qu’un autre protocole (FOLFOX). 

• 147 personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E, non traité auparavant, âge médian : 62 ans 

• Tous les participants étaient en assez bonne santé pour recevoir un traitement combiné 

• Les patients ont été répartis de manière aléatoire dans les groupes suivants : 

• Thérapie ciblée + FOLFIRI, ou 

• FOLFIRI seul (avec ou sans bevacizumab) 

Résultats 

• 64 % des patients ayant reçu l’encorafenib + le cétuximab + le FOLFIRI ont vu leur tumeur rétrécir (réponse partielle ou complète) 

• 40 % des patients ayant reçu le FOLFIRI seul ont présenté une réponse tumorale 

• Les réponses tumorales ont été rapides, en environ 7 semaines dans les deux groupes 

• Après 6 mois ou plus, plus de la moitié des patients sous traitement combiné ciblé répondaient toujours au traitement, contre environ un tiers des patients sous chimiothérapie seule. 

Effets secondaires 

• Les effets secondaires graves étaient similaires dans les deux groupes 

• 39 % avec le traitement ciblé + la chimiothérapie 

• 37 % avec la chimiothérapie seule 

• Environ 10 % des patients des deux groupes ont arrêté le traitement en raison des effets secondaires. 

• Cela signifie que l’ajout des traitements ciblés n’a pas rendu le traitement plus difficile à tolérer. 

Conclusion 

• Cette étude suggère que l’ajout d’encorafenib et de cétuximab au FOLFIRI peut permettre un meilleur contrôle de la tumeur sans augmenter les effets secondaires. 

• Les chercheurs pensent que cette combinaison pourrait devenir une nouvelle option thérapeutique de première intention pour les personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E. 

• Elle offre également aux patients et aux médecins une plus grande flexibilité dans le choix du plan de traitement. 

L’essai BREAKWATER est toujours en cours. Les chercheurs continueront à suivre les patients afin de déterminer la durée des indications et si le traitement aide les personnes à vivre plus longtemps (amélioration de la survie globale). 

Pour les personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF V600E, l’association d’une thérapie ciblée et d’une chimiothérapie en tant que premier traitement entraîne des taux de réponse plus élevés sans toxicité supplémentaire. Il s’agit d’une avancée encourageante vers des options de traitement plus efficaces et personnalisées.