Traitements du cancer colorectal
offerts au Canada

La chimiothérapie

La chimiothérapie est un type de traitement contre le cancer qui se sert de puissants médicaments pour tuer les cellules cancéreuses. Il s’agit d’un traitement systémique, c’est-à-dire que les médicaments pénètrent dans le sang et agissent sur les cellules dans tout le corps. Il existe plusieurs types de médicaments chimiothérapeutiques pouvant être prescrits à différentes étapes du traitement. Ces médicaments peuvent être administrés par voie intraveineuse (par une veine), par voie orale ou encore directement dans un endroit précis du corps, comme la cavité abdominale. Vous pouvez recevoir une chimiothérapie sans hospitalisation, soit à l’hôpital, au cabinet de votre médecin, dans une clinique ou à la maison, selon le type de traitement qui vous est prescrit.

Les types de chimiothérapies

La chimiothérapie néoadjuvante

Cette chimiothérapie est administrée juste avant une intervention chirurgicale afin d’aider à réduire la taille de la tumeur ciblée pour que celle-ci puisse être retirée plus facilement et en entraînant moins de complications. Il arrive qu’une radiothérapie soit administrée en même temps (chimioradiothérapie), puisque les deux traitements peuvent accroître l’efficacité l’un de l’autre.

Le rectum est situé très près de plusieurs autres organes, dont la vessie, l’utérus chez la femme et la prostate chez l’homme. Chez les patients atteints d’un cancer du rectum, cette proximité augmente les risques de métastases. Il est donc important que les cellules cancéreuses soient traitées le plus rapidement possible. Si vous êtes atteint d’un cancer du rectum de stade II ou III, vous pourriez recevoir une chimiothérapie néoadjuvante et une radiothérapie, ainsi qu’une chimiothérapie adjuvante et une radiothérapie après la chirurgie.

La chimiothérapie adjuvante

Cette chimiothérapie est administrée après l’ablation chirurgicale d’une tumeur colorectale. Certaines cellules cancéreuses peuvent subsister dans l’organisme, y compris celles qui ont pu se propager (métastaser) vers le foie ou d’autres organes. La chimiothérapie adjuvante aide à traiter toute cellule cancéreuse qui a été laissée après l’intervention.

Lorsque le cancer colorectal se trouve aux premiers stades, une chirurgie est généralement réalisée en premier pour enlever une tumeur visible en totalité, ou du moins en grande partie. S’il y a un risque que le cancer se soit propagé aux tissus environnants, comme les nœuds lymphatiques, une chimiothérapie adjuvante peut être offerte. La chimiothérapie peut être administrée seule ou en association avec un traitement ciblé. Les personnes atteintes d’un cancer du côlon de stade III ou IV ou de certains cancers de stade II à haut risque reçoivent généralement une chimiothérapie adjuvante.

Le cancer du côlon de stade III

Actuellement, la chimiothérapie adjuvante standard pour les patients atteints d’un cancer du côlon de stade III consiste en l’administration de FOLFOX (fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) ou de CAPOX (capécitabine et oxaliplatine) pendant 6 mois. L’étude IDEA a révélé que les patients qui ont reçu le protocole CAPOX pendant seulement trois mois ont obtenu des résultats semblables à ceux dont le traitement a duré six mois, qu’ils soient atteints d’un cancer du côlon de stade III à faible risque (T1-3, N1) ou à risque élevé (T4, N2). La toxicité globale a été réduite, surtout la neurotoxicité associée à la chimiothérapie à base d’oxaliplatine. Cette constatation importante pourrait avoir une incidence favorable sur la qualité de vie des patients atteints d’un cancer de stade III, ainsi que sur le rapport coût-efficacité du traitement.

La chimiothérapie palliative

La chimiothérapie palliative est un traitement non curatif qui vise à prolonger la survie et à améliorer la qualité de vie des patients atteints d’un cancer colorectal avancé qui a métastasé à d’autres parties du corps. Aux stades avancés, il est peu probable que le cancer puisse être enlevé uniquement par chirurgie. La chimiothérapie palliative peut aider à rétrécir les tumeurs et à atténuer les symptômes. Dans certains cas, la taille des tumeurs peut être suffisamment réduite pour permettre une chirurgie avec un possible effet curatif.

Un traitement de chimiothérapie est administré par cycle, en alternant les périodes de médication et les périodes de repos. Les périodes de repos permettent à votre corps de récupérer et de reprendre des forces. La chimiothérapie peut être administrée une fois par jour, une fois par semaine, toutes les deux semaines ou une fois par mois. La posologie et le calendrier de traitement exacts dépendront des médicaments qui vous sont prescrits. Si vous répondez bien au traitement, vous recevrez probablement plusieurs cycles de chimiothérapie. Les jours où vous devez recevoir votre chimiothérapie, il est possible que votre équipe médicale vous donne des recommandations quant à ce que vous pouvez boire ou manger, puisque certaines substances peuvent avoir des interactions négatives avec les médicaments.

Comment la chimiothérapie agit-elle?

En présence d’un cancer, une série de mutations font en sorte que les cellules se comportent de façon anormale et qu’elles se divisent très rapidement ou de façon incontrôlée. Il en résulte un amas de cellules élargi appelé tumeur. Les médicaments de chimiothérapie agissent en interférant avec des processus précis dans la cellule, comme la réplication de l’ADN et la division cellulaire, entraînant par la suite la mort de la cellule. Comme les cellules cancéreuses se divisent beaucoup plus fréquemment que la majorité des cellules normales, la chimiothérapie est plus susceptible de les cibler.

La chimiothérapie cible précisément les cellules qui sont en train de se diviser pour former deux nouvelles cellules. Chez les adultes, la plupart des cellules du corps ne se divisent pas très fréquemment; elles le font seulement pour remplacer les cellules vieillissantes ou endommagées.

Cependant, notre corps est composé de divers tissus, lesquels sont formés de cellules qui se divisent rapidement dans le cadre de leur fonctionnement normal. Ces tissus comprennent :

• les follicules pileux, qui produisent constamment des poils;

• la moelle osseuse, qui produit constamment de nouveaux globules;

• la peau et la muqueuse du système digestif, qui sont constamment en train de se renouveler.

Puisque ces tissus sont faits de cellules qui se divisent fréquemment, il est possible que la chimiothérapie les affecte aussi. Cela peut entraîner certains effets secondaires, comme la perte des poils et des cheveux, la diarrhée et l’anémie, selon les médicaments que vous recevez.

Comment la chimiothérapie est-elle administrée?

La chimiothérapie intraveineuse

La chimiothérapie intraveineuse est injectée dans une veine, ce qui permet aux médicaments de se rendre rapidement dans la circulation sanguine. Ce mode d’administration est le plus courant, puisque la plupart des agents chimiothérapeutiques sont facilement absorbés dans le sang. L’agent le plus souvent administré pour traiter le cancer colorectal est le 5-fluorouracile (5-FU). Il est généralement administré avec de l’acide folinique (leucovorine), un dérivé de vitamine. L’acide folinique amplifie l’effet du 5-FU contre les cellules cancéreuses. Ces médicaments peuvent être administrés de l’une des façons suivantes :

Voici certains agents chimiothérapeutiques administrés par voie intraveineuse :

5-fluorouracile (5-FU) et acide folinique (leucovorine)

Le 5-FU est souvent le premier agent chimiothérapeutique choisi pour le traitement du cancer colorectal. Il est administré en association avec de l’acide folinique, un dérivé de vitamine, qui en augmente l’efficacité.

Irinotécan (Camptosar^MD)

Cet agent peut être administré comme chimiothérapie de première intention (le premier traitement donné) chez les patients atteints d’un cancer colorectal avancé. Vous pouvez aussi recevoir de l’irinotécan comme traitement ultérieur si votre cancer colorectal ne répond pas aux chimiothérapies précédentes. Selon le traitement déjà reçu, vous pourriez recevoir de l’irinotécan seul ou en association avec du 5-FU et de l’acide folinique.

Oxaliplatine (Eloxatin^MD)

L’oxaliplatine est administrée de façon semblable à l’irinotécan. Cet agent chimiothérapeutique à base de platine est généralement administré en association avec le 5-FU et la leucovorine, un protocole appelé FOLFOX. L’oxaliplatine est le plus souvent administrée comme traitement de première intention du cancer colorectal.

Chimiothérapie orale

Les médicaments chimiothérapeutiques oraux, c’est-à-dire qui peuvent être avalés, prennent différentes formes (pilules, comprimés, capsules, liquide), qui peuvent toutes être absorbées par l’estomac ou sous la langue. La chimiothérapie orale peut être prise à la maison, ce qui en fait un traitement plus simple et plus pratique que les traitements intraveineux.

Capecitabine (Xeloda^MD)

La capécitabine est un traitement oral qui se transforme en 5-FU une fois dans l’organisme. Ce médicament a été conçu de façon à imiter la perfusion continue de 5-FU tout en évitant les complications et les inconvén ients associés à l’administration par voie intraveineuse. Il s’avère aussi efficace que les injections quotidiennes de 5-FU et peut être pris à la maison.

Trifluridine et tipiracil (Lonsurf^MD)

Lonsurf est un comprimé oral combiné prescrit aux patients atteints d’un cancer colorectal métastatique qui n’ont pas répondu à une chimiothérapie ou à un traitement ciblé précédent.

Voici quelques chimiothérapies combinées :

FOLFOX

Un protocole chimiothérapeutique qui combine l’acide FOLinique, le Fluorouracile et l’OXaliplatine. Il peut être prescrit comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé.

FOLFIRI

Un protocole chimiothérapeutique qui combine l’acide FOLinique, le Fluorouracile et l’IRInotécan. Il peut être prescrit comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé.

FOLFOXIRI

Ce protocole est une chimiothérapie combinée intensive qui comprend de l’acide FOLinique, du Fluorouracile, de l’OXaliplatine et de l’IRInotécan. FOLFOXIRI peut être administré comme traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer colorectal avancé.

XELOX ou CAPOX

Le protocole XELOX, aussi appelé CAPOX, est une combinaison de CAPécitabine (XELoda) et d’OXaliplatine. Il peut être administré comme traitement de première intention aux patients atteints d’un cancer colorectal avancé.

XELIRI

Ce protocole, une combinaison de capécitabine (XELoda) et d’IRInotécan, est généralement prescrit comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé. Il est le plus souvent administré aux patients atteints d’un cancer colorectal de stade IV ou qui n’ont pas répondu à un traitement antérieur.

Chimiothérapie et traitement ciblé

La chimiothérapie peut être combinée avec un traitement ciblé afin d’accroître son efficacité et d’aider à réduire la taille des tumeurs pour que la chirurgie devienne une option. Actuellement, le recours aux traitements ciblés est limité aux patients atteints d’un cancer colorectal de stade IV métastatique. À ce stade, les patients chez qui la chimiothérapie employée seule ne s’est pas avérée efficace pourraient parvenir à une meilleure réponse avec l’ajout d’un traitement ciblé.

Chez les patients atteints d’un cancer colorectal avancé et dont les tumeurs ne peuvent être enlevées de façon chirurgicale, la chimiothérapie pourrait être administrée avec du bévacizumab (Avastin^MD), un agent anti-VEGF.

L’ajout à la chimiothérapie de panitumumab (Vectibix^MD) ou de cétuximab (Erbitux^MD) peut aussi être envisagé, le plus souvent lors de traitements ultérieurs. On a préférablement recours au panitumumab et au cétuximab, des inhibiteurs du R-EGF, en première intention chez les patients présentant une tumeur dans le côté gauche avec gène KRAS ou NRAS de type sauvage. Les patients dont la tumeur présente une mutation V600E du gène BRAF ne sont pas de bons candidats pour les inhibiteurs du R-EGF, qui ont démontré une efficacité limitée dans ce sous-groupe.

Les patients atteints d’une tumeur métastatique non résécable peuvent aussi être admissibles à une immunothérapie. Le pembrolizumab (Keytruda^MD) et le nivolumab (Opdivo^MD), tous deux des inhibiteurs du PD-1, peuvent être prescrits en association avec la chimiothérapie pour traiter les patients atteints d’un cancer avancé avec instabilité élevée des microsatellites (IMS-élevée) et déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR). Le nivolumab (Opdivo^MD) peut être administré avec ou sans ipilimumab (Yervoy^MD), selon les circonstances.

La chimiothérapie régionale

La chimiothérapie régionale pour le cancer colorectal peut être administrée directement dans le foie ou le péritoine (la membrane de la cavité abdominale). Ce type de chimiothérapie est prescrit lorsque le cancer colorectal a métastasé à d’autres parties du corps, comme le foie et les poumons.

Image source: Sunnybrook Health Sciences Centre

La perfusion intra-artérielle hépatique (IAH) d’agents chimiothérapeutiques tels que la floxuridine (FUDR) est un type de chimiothérapie régionale ciblant précisément les métastases du foie. Une pompe à perfusion, un petit dispositif en forme de disque, est implantée de façon chirurgicale sous la peau du patient, puis est reliée à l’artère hépatique (l’artère principale du foie). Environ 95 % de la chimiothérapie administrée par cette pompe reste dans le foie, épargnant au reste du corps les effets secondaires.

Auparavant, les options qui s’offraient aux patients présentant de nombreuses métastases au foie et n’ayant pas répondu à la chimiothérapie de première intention se limitaient à une chimiothérapie de deuxième intention, laquelle était associée à un taux de réponse de 25 %. Advenant l’échec du traitement de deuxième intention, les options de chimiothérapie devenaient encore moins nombreuses, et encore moins efficaces. En combinant une chimiothérapie par perfusion IAH à une chimiothérapie systémique, on obtient un taux de réponse de 75 % chez les patients.

Les éruptions cutanées sont les effets secondaires les plus fréquents des inhibiteurs du R-EGF. Causées directement par l’action du médicament sur les cellules normales de la peau, elles peuvent être prises en charge de façon efficace par le traitement approprié. Pour soulager les éruptions cutanées, vous devriez utiliser de l’écran solaire, garder votre peau propre et hydratée, éviter l’exposition directe au soleil et ne pas utiliser des produits de soins pour la peau puissants. Consultez votre équipe médicale pour connaître la meilleure façon de prendre en charge les symptômes que vous ressentez. Selon le type d’éruption qui se développe et sa gravité, votre médecin pourrait réduire votre dose d’inhibiteur du R-EGF ou retarder votre prochain traitement. Une fois l’éruption résolue, le traitement normal peut reprendre. Reportez-vous à la brochure sur les effets secondaires.

Trousse d’échantillons de produits pour les soins de la peau destinée aux patients traités par inhibiteur EGFR

Si vous êtes sur le point de débuter ou vous avez débuté récemment un traitement par inhibiteur EGFR, une trousse d'échantillons de produits pour les soins de la peau est mise à votre disposition. Afin d’obtenir une trousse de soins, veuillez vous informer auprès de votre professionnel de la santé.

Chaque trousse contient:

• Savon pour peau sensible
• Écran solaire
• Lotion hydratante pour le corps
• Crème hydratante pour les mains
• Nettoyantpour le visage
• Hydratant pour le visage
• Baume pour les lèvres

Pour les patients recevant les inhibiteurs du R-EGF, la vidéo suivante fournit des conseils sur la gestion des éruptions cutanées :
Conseils de soins de la peau

Les inhibiteurs de l’angiogenèse

Le bévacizumab (Avastin^MD) est un anticorps monoclonal qui inhibe le VEGF, bloquant la croissance et le développement des vaisseaux sanguins. Il est généralement administré en association avec une chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé. La chimiothérapie s’attaque directement aux cellules de la tumeur tandis que le bévacizumab bloque son apport en sang.

Le ramucirumab (Cyramza^MC) est un autre inhibiteur du VEGF administré en association avec une chimiothérapie dans le traitement du cancer colorectal métastatique. Il est actuellement approuvé par Santé Canada, mais n’est pas remboursé pour le cancer colorectal.

Avisez votre équipe médicale de tout symptôme que vous ressentez au cours de votre traitement. La plupart des effets secondaires disparaîtront complètement une fois le traitement terminé.

Les biosimilaires

Un biosimilaire est un médicament biologique qui présente de fortes similarités avec un médicament de référence fabriqué par une autre société pharmaceutique. Un biosimilaire ne présente aucune différence cliniquement significative avec le médicament de référence sur le plan de son innocuité et de son efficacité. Seules des différences mineures dans les composants cliniquement inactifs sont autorisées.

Les biosimilaires ne sont pas des médicaments génériques. Le terme biosimilaire se rapporte à un médicament biologique, qui est dérivé d’organismes vivants. Les médicaments biologiques ne sont pas créés à partir d’une liste d’ingrédients précise; ils sont fabriqués à partir de composants vivants de cellules, comme des protéines. Un médicament générique est dérivé de substances chimiques, en suivant une recette très précise composée d’ingrédients actifs et inactifs. Lorsque le brevet d’un médicament expire, d’autres fabricants peuvent créer leur propre recette à partir de ces ingrédients actifs et inactifs, en s’assurant de conserver la même concentration d’ingrédients actifs.

Bien que les biosimilaires et les génériques soient fondamentalement différents, tous deux augmentent l’accès des patients aux traitements et visent à réduire le coût des médicaments.

Au Canada, deux biosimilaires sont actuellement offerts pour le traitement du cancer colorectal avancé. Mvasi^MD et Zirabev^MD sont deux biosimilaires du bévacizumab (Avastin^MD) approuvés lorsqu’utilisés en association avec une chimiothérapie à base de 5-FU comme traitement de première intention du cancer colorectal métastatique. D’autres biosimilaires sont actuellement en développement.

Pour en savoir plus sur les biosimilaires prescrits pour le traitement du cancer colorectal au Canada, veuillez visiter le site Web de l’Initiative pancanadienne sur l’utilisation des médicaments biosimilaires en oncologie.

Autres traitements ciblés

Le régorafénib (Stivarga^MD) est un type de traitement ciblé appelé inhibiteur de tyrosine kinase. Ce médicament cible les protéines réceptrices à activité tyrosine kinase situées à la surface de la cellule. Le régorafénib interfère avec plusieurs protéines kinases en même temps : celles qui interviennent dans la croissance et la progression de la tumeur et celles qui participent à la formation des vaisseaux sanguins (angiogenèse). L’efficacité du régorafénib a été démontrée chez les patients atteints d’un cancer colorectal avancé avec gène KRAS muté ou de type sauvage.

D’autres effets secondaires moins courants, mais plus graves, peuvent aussi survenir, comme des saignements abondants ou des perforations au niveau de l’estomac ou des intestins.

L’encorafénib (Braftovi^MD) est un traitement ciblé s’attaquant à la protéine kinase BRAF. La protéine kinase BRAF joue un rôle important tant dans les cellules normales que dans les cellules cancéreuses. Elle fait partie d’une chaîne de molécules qui produit un signal indiquant à la cellule la façon de croître et de se diviser. En présence d’un cancer colorectal, les mutations du gène BRAF peuvent modifier le fonctionnement de la protéine BRAF, de sorte que celle-ci entraîne la croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. L’encorafénib cible la protéine BRAF et peut aider à ralentir la croissance du cancer colorectal. Il est généralement administré en association avec du cétuximab et, parfois, avec du binimétinib.

Le binimétinib (Mektovi^MD) est un traitement ciblé qui inhibe les protéines kinases MEK1 et MEK2. Ces deux kinases font partie de la même chaîne de molécules que la kinase BRAF mentionnée précédemment, qui intervient dans la croissance et la division des cellules. Le binimétinib interfère avec la signalisation au niveau des protéines MEK1 et MEK2 de la chaîne, ce qui peut aider à ralentir la progression du cancer.

Les résultats de l’essai BEACON sur le cancer colorectal ont démontré l’efficacité de l’encorafénib en association avec le cétuximab, avec ou sans binimétinib, chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec mutation V600E du gène BRAF qui avaient déjà reçu un traitement préalable. Plus précisément, la bithérapie à base d’encorafénib et de cétuximab a prolongé considérablement la survie globale, a augmenté le taux de réponse et a amélioré la qualité de vie des patients comparativement au traitement de référence. Aux États-Unis, cette bithérapie est actuellement approuvée par la FDA chez ce sous-groupe de patients et est considérée comme un nouveau traitement de référence.

L’immunothérapie

L’immunothérapie est un type de traitement biologique qui se sert du système immunitaire d’une personne pour combattre des maladies telles que le cancer. Ces traitements sont conçus de façon à stimuler la réaction immunitaire contre les cellules cancéreuses, permettant à l’organisme de combattre la maladie de façon plus efficace. L’immunothérapie est utilisée dans le traitement du cancer colorectal lorsque la tumeur ne peut ni être enlevée par chirurgie ni détruite par chimiothérapie. Il s’agit aussi d’une option lorsque le cancer connaît une récidive ou qu’il métastase (se propage à d’autres parties du corps).

Comment l’immunothérapie agit-elle?

L’immunothérapie agit sur le système immunitaire en intervenant dans la communication entre un type spécialisé de cellules immunitaires, les lymphocytes T, et les cellules tumorales ciblées. La protéine PD-1 est exprimée à la surface des cellules. Elle joue un rôle dans le contrôle de la réponse du système immunitaire pour empêcher celui-ci d’attaquer nos propres cellules. La PD-1 intervient dans la prévention des maladies auto-immunes, mais elle peut également empêcher le système immunitaire d’attaquer efficacement les cellules cancéreuses.

L’immunothérapie a comme principale approche de cibler la PD-1. La PD-1 est un récepteur qui agit à la façon d’une « serrure » pouvant seulement être ouverte ou activée au contact de la bonne « clé », ou ligand, appelée PD-L1. L’activation PD-1/PD-L1 diminue l’activité immunitaire. En bloquant cette interaction au moyen d’inhibiteurs de la PD-1/PD-L1, le frein du système immunitaire est relâché et les lymphocytes T sont mieux en mesure d’attaquer les cellules cancéreuses. Voici quelques exemples d’inhibiteurs de la PD-1 :

• Le pembrolizumab (Keytruda^MD), administré par perfusion intraveineuse

• Le nivolumab (Opdivo^MD), , administré par perfusion intraveineuse

L’ipilimumab (Yervoy^MD) est lui aussi administré par voie intraveineuse pour renforcer la réponse immunitaire en ciblant une autre protéine appelée CTLA-4. Située à la surface des lymphocytes T, la CTLA-4 aide à contrôler la réponse immunitaire. L’ipilimumab est habituellement administré en association avec le nivolumab.

Dans le traitement du cancer colorectal, l’efficacité de l’immunothérapie a jusqu’à présent été démontrée auprès d’un petit sous-groupe de patients. Les tumeurs qui présentent une instabilité élevée des microsatellites (IMS-élevée) et une déficience du système de réparation des mésappariements (dMMR) sont plus difficiles à traiter au moyen d’une chimiothérapie standard. L’IMS-élevée et la dMMR sont des changements génétiques qui empêchent les cellules tumorales de réparer les dommages causés à leur ADN. Par conséquent, les tumeurs avec IMS et dMMR développent souvent plusieurs mutations faisant en sorte qu’elles répondent moins bien aux traitements standards. Environ 5 % des patients atteints d’un cancer colorectal avancé présentent une tumeur avec IMS-élevée et dMMR, et les récentes avancées dans les stratégies immunothérapeutiques ont permis de découvrir que le pembrolizumab (Keytruda^MD) constitue une option de traitement efficace et viable chez ce sous-groupe de patients.

Pembrolizumab (Keytruda^MD)

L’essai KEYNOTE-177 a démontré que le pembrolizumab permettait de prolonger considérablement la survie sans progression (le temps qui s’écoule entre le début du traitement et le moment où le cancer progresse ou s’aggrave) lorsqu’il était utilisé comme traitement initial chez les patients atteints d’un cancer colorectal avancé avec IMS-élevée ou dMMR par rapport à la chimiothérapie de référence. Le pembrolizumab entraînait également beaucoup moins d’effets secondaires. Le pembrolizumab est actuellement approuvé par Santé Canada, mais il n’est toujours pas remboursé par les régimes de santé provinciaux pour le traitement du cancer colorectal. Certains médicaments peuvent être obtenus par l’intermédiaire de programmes d’accès pour des raisons humanitaires ou d’accès élargi.

Nivolumab (Opdivo^MD) et ipilimumab (Yervoy^MD)

Le nivolumab et l’ipilimumab sont des immunothérapies administrées en association pour le traitement des patients atteints d’un cancer colorectal avancé avec IMS-élevée ou dMMR qui n’ont pas répondu à une chimiothérapie précédente.

L’essai CheckMate-142 a démontré que l’association du nivolumab avec de faibles doses d’ipilimumab comme traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec IMS-élevée et dMMR produisait des résultats très positifs tout en entraînant beaucoup moins d’effets secondaires que la chimiothérapie.

Le nivolumab et l’ipilimumab sont actuellement approuvés par Santé Canada pour le traitement du cancer colorectal avancé, mais ils ne sont toujours pas couverts par les régimes d’assurance maladie provinciaux. Cependant, si l’immunothérapie a une chance de vous convenir, discutez-en avec votre équipe médicale, car certains médicaments peuvent être obtenus par l’intermédiaire de programmes d’accès pour des raisons humanitaires ou d’accès élargi.

Les essais cliniques

Que sont les essais cliniques?
Les types d’essais cliniques
Les phases d’un essai clinique
Quels sont les possibles avantages de participer á un essai clinique?
Quels sont les risques de participer á un essai clinique?
La sécurité des patients dans les essais cliniques
Comment trouver l’essai clinique qui vous convient ?
CCC et les essais cliniques au Canada

Au cours d’un essai à l’insu, les participants ignorent quel traitement ils reçoivent. Il arrive parfois que nous nous sentions mieux simplement parce que nous savons que nous recevons un certain traitement. Les essais à l’insu permettent d’éviter ce type de biais.

Au cours d’un essai à double insu, les chercheurs comme les patients ignorent quel traitement reçoit chaque participant. Cela permet d’éviter les biais tant chez le patient que chez l’investigateur.

La Vidéo: What is a randomized trial? - Cancer Research UK

Un langage adapté aux patients pour les essais cliniques contre le cancer - un glossaire – U.S. Food and Drug Administration

Ce glossaire regroupe les mots et expressions clés ayant été identifiés par les patients atteints de cancer comme étant particulièrement difficiles à comprendre lorsqu'ils discutent d'une participation potentielle à un essai clinique ou quand ils lisent un document de consentement éclairé.

https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/patient-friendly-language-cancer-clinical-trials

Les types d’essais cliniques

Les essais pilotes et les études de faisabilité

These are small studies that may be done before a larger trial takes place.

Ces études de petite envergure peuvent être réalisées avant la tenue d’un essai clinique de plus grande portée.

Les études de faisabilité ont pour objet de déterminer si l’étude principale peut être réalisée. Pour ce faire, elles examinent certains facteurs préalables, par exemple si des patients et des médecins sont prêts à y participer ou le temps qui pourrait être nécessaire pour recueillir les données et analyser les résultats. Les conclusions d’une étude de faisabilité ne répondent pas à la question de l’étude principale.

Les essais pilotes sont des versions à plus petite échelle de l’étude principale. Ils peuvent aider à tester les différentes parties de l’essai afin de déterminer si celles-ci fonctionnent bien ensemble. Les conclusions d’un essai pilote peuvent aider à répondre à question de l’étude principale.

Les essais préventifs

Les essais de ce type cherchent à déterminer si un traitement donné peut aider à prévenir le cancer. Ils peuvent être réalisés auprès de la population générale ou de personnes qui présentent un risque plus élevé que la normale de développer certains cancers, comme ceux ayant des antécédents familiaux de la maladie.

Les essais sur le dépistage

Les essais sur le dépistage consistent à tester des personnes afin de détecter des signes précoces du cancer, avant l’apparition de symptômes. Ils peuvent être réalisés auprès de la population générale ou de personnes qui présentent un risque plus élevé que la normale de développer un cancer. Les essais sur le dépistage peuvent se pencher sur l’efficacité d’un nouveau test de dépistage par rapport aux tests de référence.

Les essais thérapeutiques

Les essais thérapeutiques sont réalisés par étapes ou phases (voir la section « Les phases d’un essai clinique » ci-dessous). Lors d’essais qui comparent deux traitements ou plus, les participants sont répartis de façon aléatoire dans différents groupes. Les essais à répartition aléatoire permettent aux chercheurs d’obtenir les données les plus fiables possible sur l’efficacité d’un nouveau traitement.

Un essai à plusieurs groupes étudie plusieurs traitements différents en même temps, en plus du traitement de référence (groupe témoin).

Les phases d’un essai clinique

Les essais cliniques qui étudient l’efficacité d’un traitement en particulier se déroulent généralement en quatre phases. Chaque phase est associée à un point d’intérêt différent et aide les chercheurs à répondre à des questions précises. Dans certains essais cliniques, les phases peuvent être combinées.

La Vidéo – Le déroulement d’un essai clinique - Union Francophone des Patients Partenaires

Phase 1: Un médicament expérimental est évalué pour la première fois sur un petit groupe de personnes. Cette phase vise à :

• évaluer l’innocuité du médicament;

• déterminer la fourchette de doses pouvant être administrées sans danger;

• déterminer si le médicament entraîne des effets secondaires.

Phase 2: Le médicament est administré à un plus grand groupe de personnes (généralement 100 patients ou plus) pour :

• recueillir des données sur l’efficacité du médicament dans le traitement d’une maladie;
• vérifier l’innocuité du médicament auprès d’un plus vaste éventail de personnes;
• déterminer la meilleure dose.

Phase 3: Le médicament est administré à encore plus de personnes (généralement 1 000 patients ou plus) pour :

• s’assurer qu’il est toujours efficace;

• surveiller les effets secondaires;

• le comparer à d’autres traitements couramment utilisés;

• recueillir des données sur le médicament qui permettront de l’utiliser en toute sécurité sur le marché.

Phase 4: Ces essais sont réalisés une fois le médicament approuvé et accessible sur le marché. Des renseignements sont recueillis sur certains aspects, tels que la meilleure façon d’utiliser le médicament ainsi que ses avantages et ses risques à long terme.

Quels sont les possibles avantages de participer à un essai clinique?

Si vous êtes atteint d’une maladie telle qu’un cancer colorectal, vous pourriez tirer personnellement des avantages à participer à un essai clinique :

• Vous pourriez faire partie des premières personnes à bénéficier d’un nouveau traitement associé à des résultats positifs.

• Le traitement pourrait guérir ou contrôler votre maladie, ou encore améliorer votre qualité de vie.

• Vous pourriez obtenir des soins de santé plus spécialisés de la part des équipes de recherche participant à l’étude.

De plus, votre participation à un essai clinique peut aider d’autres personnes en faisant progresser la recherche médicale.

La Vidéo: Why should I consider a cancer clinical trial? - Genentech

Quels sont les risques potentiels de participer à un essai clinique?

Puisque les essais cliniques comparent souvent un nouveau traitement à des médicaments ou combinaisons de médicaments approuvés faisant partie des soins de référence actuels, il est possible que vous ne receviez pas le nouveau traitement. Même si vous recevez un nouveau médicament, celui-ci pourrait ne pas vous aider. Il peut être moins efficace que le traitement de référence. Comme pour tout traitement, il existe également un risque d’effets secondaires graves, à court ou à long terme.

Comment réduire les risques

Avant de participer à un essai clinique, vous devez absolument comprendre ce en quoi cela consiste et donner votre consentement éclairé. Discutez avec votre médecin afin de comprendre le mieux possible les risques et les avantages de l’essai de façon à pouvoir prendre une décision éclairée à ce sujet.

LA SÉCURITÉ DES PATIENTS DANS LES ESSAIS CLINIQUES

La Vidéo – Clinical Trials and Safety - Cancer.Net

La bibliothèque Vidéo Library – PRE-ACT - Cancer.Net

Veuillez consulter le site web pour obtenir une série de vidéos en mesure de vous fournir des informations précieuses sur les essais cliniques.

Comment trouver l’essai clinique qui vous convient?

Discutez avec votre équipe médicale afin de déterminer s’il serait bénéfique pour vous de participer à un essai clinique. Vous pouvez également consulter les sites Web et les bases de données sur les essais cliniques ci-dessous pour vous aider à en savoir plus et trouver des essais qui répondent à vos besoins et qui se déroulent dans votre région.

La Vidéo: Finding a Clinical Trial - Cancer.Net

Les ressources Canadiennes disponibles pour les essais cliniques

Ça Commence Avec Moi

www.itstartswithme.ca/fr est la ressource essentielle créée par N2 Canada visant à aider les participants potentiels, les familles, les proches aidants ainsi que le grand public à comprendre les bases des essais cliniques et de la recherche clinique.

Téléchargez la brochure N2 Canada It Starts With Me – Ça commence avec moi:

Français

Le réseau Canadien pour les essais cliniques (Canadian Cancer Clinical Trials Network (3CTN)) Un engin de navigation pour les essais cliniques

Une initiative pancanadienne visant à améliorer le recrutement ainsi que l'efficacité et la qualité des essais cliniques universitaires sur le cancer au Canada. Le site vous permet de rechercher des essais par site de maladie et par centre régional de cancérologie.

Le navigateur d'essais cliniques de 3CTN peut aider les patients atteints de cancer à rechercher et à se connecter aux essais cliniques auxquels ils sont susceptibles d’être admissibles. Le patient commence par remplir un formulaire de consentement, ou son médecin peut remplir un formulaire d'orientation. Le patient est connecté à l’engin de navigation pour les essais cliniques qui l'aidera à rechercher tous les essais admissibles. Contactez l’engin de navigation pour les essais clinique à l'adresse suivante :

Contactez l’engin de navigation pour les essais clinique à l'adresse suivante : clinicaltrialsnavigator@wrh.on.ca;

T: (519) 253- 3191 ext. 58583

F: (519) 253- 8102

Groupe canadien pour les essais sur le cancer (GCEC)(CCTG)

Le GCEC est un groupe coopératif d'oncologie qui conçoit et administre des essais cliniques en matière de thérapie, de soins, de soutien et de prévention du cancer dans tout le Canada.

Essais canadiens sur le cancer

Cette base de données canadienne vous permet de chercher un essai clinique par type de cancer, par province, par ville, par médicament, par âge et par d’autres caractéristiques de votre maladie. Ce site vous permet aussi de vous inscrire afin de recevoir des avis par courriel lorsqu’un nouvel essai pour un type de cancer précis est offert ou lorsqu’un essai est réalisé dans un nouvel endroit.

Base de données sur les essais cliniques de Santé Canada

BASES DE DONNÉES PROVINCIALES SUR LES ESSAIS CLINIQUES

La Colombie-Britannique :

Cancer CB (BC Cancer)

L’Alberta :

Fondation du cancer de l'Alberta

La Saskatchewan :

Agence du cancer de la Saskatchewan

Le Manitoba :

CancerCare Manitoba

L’Ontario :

Essais cliniques Ontario

Le Québec :

Oncoquebec

Q-CROC Recherche clinique en oncologie

La banque de données sur la recherche clinique en Oncologie Q-CROC

Oncology Trials Canada

https://www.oncologytrials.ca/

Un répertoire en ligne d'essais cliniques en oncologie actuellement menés au Programme de recherche clinique (CRP) de l'Hôpital Général Juif, à Montréal, Canada.

https://qcroc.ca/en/

Le Nouveau Brunswick:

Le réseau cancer du Nouveau Brunswick

http://www.newbrunswick.canadiancancertrials.ca/

La Nouvelle Écosse :

Cancer Care Nova Scotia

https://www.novascotia.canadiancancertrials.ca/

L’Isle du Prince Edward:

Le centre de traitement IPE

https://www.princeedwardisland.ca/en/information/health-pei/clinical-trials-pei-cancer-treatment-centre

Terre Neuve et Labrador:

Cancer Care of Eastern Health

https://www.nfld.canadiancancertrials.ca/

https://cancercare.easternhealth.ca/

Ressources d’essais cliniques (américains et internationaux)

National Cancer Institute

Ce site comprend des renseignements et des vidéos utiles sur la participation aux essais cliniques. Vous pouvez remplir le formulaire de recherche d’essais cliniques du NCI pour trouver un essai ou encore communiquer avec le NCI par téléphone, courriel ou clavardage en ligne pour obtenir de l’aide. Les essais pris en charge par le NCI sont offerts dans des établissements partout aux États-Unis et au Canada.

Base de données Clinicaltrials.gov

Base de données américaine qui recense les essais cliniques financés par les secteurs public et privé aux quatre coins du monde.

Portail de recherche d’essais cliniques de l’Organisation mondiale de la Santé

Le portail de recherche d’essais cliniques de l’Organisation mondiale de la Santé permet à la population d’accéder à une base de données centrale d’essais cliniques enregistrés partout dans le monde.

Application CureiTT

L’application CureiTT est conçue pour vous aider à trouver des essais cliniques et à y participer. Cette plateforme en ligne et mobile vous met en relation avec des essais cliniques qui se déroulent dans votre région et qui correspondent au profil de votre maladie.

L’application peut être téléchargée à partir de Google Play et de l’App Store.

American Cancer Society

Renseignements, vidéos et ressources sur les essais cliniques.

Cancer Research UK

Renseignements, ressources et moteur de recherche sur les essais cliniques liés au cancer.

Cancer.net

Renseignements détaillés et ressources sur les essais cliniques, y compris la série de courtes vidéos éducatives sur les essais cliniques PRE-ACT!

Essais cliniques spécifiques au cancer colorectal

Fight Colorectal Cancer

Renseignements généraux sur les essais cliniques avec matériel éducatif à télécharger.

Service de mise en correspondance avec des essais cliniques de Fight Colorectal Cancer

Après avoir rempli un court questionnaire, vous pouvez trouver des essais cliniques portant précisément sur votre diagnostic, le stade de votre maladie et vos antécédents de traitement à partir d’une base de données nationale complète d’essais sur les traitements du cancer colorectal. Pour obtenir de l’aide, composez le 1 866 278-0392 afin de discuter directement avec un navigateur d’accès aux essais cliniques d’EmergingMed.

Antidote

Service gratuit et confidentiel permettant aux patients de dresser une liste d’essais cliniques personnalisée.

Smart Patients

Ce site vous permet de réaliser une recherche et de parcourir les essais cliniques sur le cancer colorectal. La communauté du cancer colorectal Smart Patients est accessible aux patients et aux membres de leur famille touchés par un cancer colorectal afin d’apprendre les uns des autres.