Les tumeurs dite «chaudes» et «froides»

L’immunothérapie est en train de révolutionner la manière dont nous traitons le cancer, y compris le cancer colorectal (CCR), mais elle ne fonctionne pas chez tout le monde. Contrairement à la chimiothérapie, qui attaque directement les cellules cancéreuses, l’immunothérapie forme votre propre système immunitaire à détecter et à détruire le cancer. Imaginez que vous entraîniez votre système immunitaire pour qu’il devienne une équipe de combat contre le cancer. 

L’un des facteurs clés qui détermine si l’immunothérapie sera efficace est le fait qu’une tumeur soit considérée comme « chaude » ou « froide ». Ne vous inquiétez pas ! Les tumeurs ne deviennent pas réellement chaudes ou froides . Ces termes font référence au niveau d’activité de votre système immunitaire au sein de la tumeur. 

Qu’est-ce qu’une tumeur dite « chaude » ? 

Les tumeurs chaudes présentent une forte activité immunitaire. Elles sont souvent caractérisées par une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience en réparation des mésappariements (dMMR), ce qui signifie que le système immunitaire de l’organisme peut les détecter plus facilement. Ces tumeurs ont tendance à présenter des niveaux d’inflammation plus élevés, ce qui facilite leur attaque par le système immunitaire. Les cellules cancéreuses tentent de se cacher de votre système immunitaire en envoyant des en envoyant « des signaux de désengagement » qui empêchent les cellules immunitaires de les attaquer.  Certains médicaments d’immunothérapie, appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, bloquent ces signaux. Dans les tumeurs chaudes, ces médicaments sont particulièrement efficaces, permettant aux cellules immunitaires de localiser et d’attaquer le cancer. 

Qu’est-ce qu’une tumeur dite « froide » ? 

Les tumeurs froides sont l’opposé : elles ne sont pas facilement reconnues par le système immunitaire. Elles présentent une faible activité immunitaire (faible niveau d’inflammation), de sorte que même avec un traitement, le système immunitaire peut ne pas les reconnaître ou ne pas les attaquer efficacement. Cela signifie également qu’il est plus difficile pour les inhibiteurs de points de contrôle de les atteindre et de désactiver leurs signaux, de sorte que l’immunothérapie ne fonctionne globalement pas aussi bien pour elles. 

Mais tout espoir n’est pas perdu pour les tumeurs froides. Les chercheurs explorent différentes façons de transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes, les rendant ainsi plus visibles pour le système immunitaire et plus réceptives à l’immunothérapie. 

Transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes : une étude prometteuse 

Dans une étude, les chercheurs ont créé de minuscules vecteurs de médicaments appelés nanoparticules qui transportaient deux traitements : un médicament qui active le système immunitaire (appelé cGAMP) et un médicament qui bloque le signal utilisé par les cellules cancéreuses pour se cacher du système immunitaire (appelé siPD-L1). 

Ces nanoparticules ont été conçues pour pénétrer facilement dans les cellules cancéreuses et, une fois à l’intérieur, elles peuvent être activées par laser pour renforcer l’efficacité de ces médicaments et tuer directement les cellules cancéreuses. Dans cette étude, les traitements ont rendu les cellules tumorales « froides » plus visibles pour les cellules immunitaires et ont bloqué le signal qui aide les cellules cancéreuses à échapper à l’attaque immunitaire. Associé à un traitement au laser, ce traitement a réduit la taille des tumeurs, diminué les métastases pulmonaires et amélioré la survie dans les études animales. 

Cette étude montre une nouvelle façon d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie pour les tumeurs « froides » qui, normalement, ne répondent pas bien au traitement. Vous pouvez lire l’étude complète ici. 

https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.adr1728 

Points clés : 

• L’immunothérapieaide votre système immunitaire à combattre le cancer. Elle entraîne l’organisme à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses. 

• Toutesles tumeurs ne réagissent pas de la même manière à l’immunothérapie. Les tumeurs « chaudes » réagissent bien, mais les tumeurs « froides » sont plus difficiles à traiter. 

• Lestumeurs« chaudes » présentent une activité immunitaire et une inflammation plus importantes. Elles sont plus faciles à détecter et à attaquer par le système immunitaire. 

• Lestumeurs« froides » présentent une activité immunitaire moindre. Elles sont plus difficiles à traiter par l’immunothérapie. 

• Lesinhibiteursde points de contrôle immunitaires (un type d’immunothérapie) sont des médicaments qui bloquent les signaux utilisés par les cellules cancéreuses pour se cacher, permettant ainsi au système immunitaire d’attaquer la tumeur. 

• Leschercheurss’efforcent de transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes, ce qui les rendrait plus réceptives à l’immunothérapie.