 {"id":9958,"date":"2023-03-31T14:08:58","date_gmt":"2023-03-31T14:08:58","guid":{"rendered":"https:\/\/colorectalcc.wpengine.com\/?p=9958"},"modified":"2023-08-17T09:51:50","modified_gmt":"2023-08-17T09:51:50","slug":"la-combinaison-novatrice-dimmunotherapie-a-demontre-une-haute-efficacite-chez-les-patients-atteints-de-cancer-colorectal-metastatique-avec-microsatellites-stables","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/blogue\/la-combinaison-novatrice-dimmunotherapie-a-demontre-une-haute-efficacite-chez-les-patients-atteints-de-cancer-colorectal-metastatique-avec-microsatellites-stables\/","title":{"rendered":"La combinaison novatrice d\u2019immunoth\u00e9rapie a d\u00e9montr\u00e9 une haute efficacit\u00e9 chez les patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique avec microsatellites stables"},"content":{"rendered":"<p>Mars 2023 &#8211; Les r\u00e9sultats d\u2019une <a href=\"https:\/\/ascopost.com\/news\/january-2023\/combination-of-botensilimab-and-balstilimab-shows-activity-in-patients-with-metastatic-mss-colorectal-cancer\/#:~:text=A%20combination%20of%20the%20next,ASCO%20Gastrointestinal%20Cancers%20Symposium%20(Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">\u00e9tude de phase I<\/a> pr\u00e9sent\u00e9e lors du Symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l\u2019ASCO ont d\u00e9montr\u00e9 qu\u2019il y a une activit\u00e9 clinique prometteuse avec des r\u00e9ponses durables li\u00e9e \u00e0 l\u2019utilisation d\u2019une nouvelle combinaison d\u2019immunoth\u00e9rapie chez les patients atteints d\u2019un cancer colorectal m\u00e9tastatique (CCRm ou mCRC) avec microsatellites\u202f stables (MSS) ayant re\u00e7us des traitements ant\u00e9rieurs intensifs.<\/p>\n<p>La th\u00e9rapie combin\u00e9e consistait en deux immunoth\u00e9rapies soit le botensilimab (Agenus) et le balstilimab (Agenus).<\/p>\n<p><strong>Qu\u2019est-ce que le cancer colorectal m\u00e9tastatique avec microsatellites stables?<\/strong><\/p>\n<p>Lorsqu\u2019une tumeur colorectale fait l\u2019objet de d\u00e9pistage de biomarqueurs ou d\u2019un profilage mol\u00e9culaire, <strong>le statut des microsatellites<\/strong> est \u00e9valu\u00e9. Le profilage mol\u00e9culaire examine une tumeur pour la pr\u00e9sence de biomarqueurs sp\u00e9cifiques pouvant aider \u00e0 guider le traitement d\u2019un patient. Une tumeur colorectale sera soit une instabilit\u00e9 microsatellite \u00e9lev\u00e9e (IMS-E ou MSI-H)\/ anomalie du syst\u00e8me de r\u00e9paration des m\u00e9sappariements (ASRMa ou dMMR) ou microsatellite stable (MSS) \/ syst\u00e8me de r\u00e9paration des m\u00e9sappariements comp\u00e9tent (pMMR).<\/p>\n<p>La r\u00e9paration par inad\u00e9quation fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 le processus de r\u00e9paration qui existe dans nos cellules pour r\u00e9parer les erreurs qui se sont produites lorsque notre ADN (mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique) est r\u00e9pliqu\u00e9 (copi\u00e9), ou lors de la r\u00e9paration normale de l\u2019ADN qui se produit lorsque notre ADN est endommag\u00e9. MSS\/pMMR repr\u00e9sente l\u2019\u00e9tat normal de la cellule avec un processus de r\u00e9paration appropri\u00e9e des m\u00e9sappariements de l\u2019ADN (comp\u00e9tent ou proficient en anglais). La majorit\u00e9 des patients atteints d\u2019un cancer colorectal sont atteints d\u2019une tumeur au MSS &#8211; environ 85 % du CCR \u00e0 tous les stades et environ 96 % des patients atteints d\u2019un CCRm de stade IV sont des MSS. Les tumeurs MSS ont \u00e9t\u00e9 appel\u00e9es tumeurs \u00ab froides \u00bb parce qu\u2019elles ne r\u00e9agissent g\u00e9n\u00e9ralement pas au traitement par immunoth\u00e9rapie.<\/p>\n<p>Les tumeurs avec une instabilit\u00e9 microsatellite \u00e9lev\u00e9e (IMS-E ou MSI-H) ou anomalie du syst\u00e8me de r\u00e9paration des m\u00e9sappariements (ASRMa ou dMMR) ont un \u00e9tat mut\u00e9 o\u00f9 le processus de r\u00e9paration des anomalies ne fonctionne pas normalement. Les tumeurs colorectales qui sont positives pour le biomarqueur IMS-E\/ASRMa ont plus de chances de b\u00e9n\u00e9ficier d\u2019un traitement par immunoth\u00e9rapie \u2013 ceci repr\u00e9sente environ 15 % de tous les CCR et 4 % des CCRm de stade IV.<\/p>\n<p><strong>L&rsquo;\u00e9tude<\/strong><\/p>\n<p>Dans cette \u00e9tude, les chercheurs ont trait\u00e9 un petit groupe (70) de patients avec un CCRm, qui ont re\u00e7u plusieurs traitements intensifs ant\u00e9rieurs et qui sont MSS (microsatellite stable) avec la combinaison de botensilimab et de balstilimab. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, les immunoth\u00e9rapies (aussi appel\u00e9es inhibiteurs de points de contr\u00f4le) n\u2019agissent pas dans les tumeurs canc\u00e9reuses colorectales avec MSS.<\/p>\n<p>Il est important de remarquer que les patients ayant tir\u00e9 le plus grand avantage de la combinaison \u00e9taient ceux qui n\u2019avaient aucune m\u00e9tastase active dans leur foie. Le traitement de combinaison a \u00e9t\u00e9 \u00e9galement bien tol\u00e9r\u00e9 par des patients du point de vue des toxicit\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>L\u2019interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats<\/strong><\/p>\n<p>Ces r\u00e9sultats sont significatifs parce qu\u2019ils d\u00e9montrent une activit\u00e9 tr\u00e8s prometteuse chez les patients CCRm, ayant re\u00e7us plusieurs traitements intensifs ant\u00e9rieurs et qui, autrement, auraient peu d\u2019options de traitement \u00e0 leur disposition. Ayant eu peu de r\u00e9ponse aux nombreux traitements ant\u00e9rieurs, ces patients ne seraient candidats que pour des traitements faiblement efficaces comme la trifluridine \/ tipiracil (Lonsurf) ou le r\u00e9goraf\u00e9nib (Stivarga).<\/p>\n<p>La phase 2 de cette \u00e9tude a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9e avec l\u2019ouverture de divers sites d\u2019essai aux \u00c9tats-Unis. La deuxi\u00e8me phase de l\u2019\u00e9tude est un essai randomis\u00e9 (les patients seront r\u00e9partis au hasard pour recevoir les diff\u00e9rentes options de traitement \u00e0 l\u2019\u00e9tude) qui examinera deux doses diff\u00e9rentes du traitement combin\u00e9 et les comparera \u00e0 la norme de soins, qui consiste en l\u2019administration de r\u00e9goraf\u00e9nib ou de Lonsurf.<\/p>\n<p>\u00ab\u202fC\u2019est une combinaison tr\u00e8s efficace, une combinaison tr\u00e8s s\u00fbre lorsque la gestion de la toxicit\u00e9 est trait\u00e9e convenablement, et c\u2019est vraiment tellement mieux &#8211; dans un sens non comparatif &#8211; que Lonsurf ou r\u00e9goraf\u00e9nib. Nous verrons dans la phase 2 randomis\u00e9e si cela se concr\u00e9tisera, mais en tant que personne qui a administr\u00e9 beaucoup de Lonsurf, beaucoup de r\u00e9goraf\u00e9nib et beaucoup de ce m\u00e9dicament \u2013 il s\u2019agit vraiment d\u2019une toute autre cat\u00e9gorie de traitement \u00bb, explique l\u2019auteur principal de l\u2019\u00e9tude Benjamin L. Schlecter, MD, du Dana-Farber Cancer Institute.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mars 2023 &#8211; Les r\u00e9sultats d\u2019une \u00e9tude de phase I pr\u00e9sent\u00e9e lors du Symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l\u2019ASCO ont d\u00e9montr\u00e9 qu\u2019il y a une activit\u00e9 clinique prometteuse avec des r\u00e9ponses durables li\u00e9e \u00e0 l\u2019utilisation d\u2019une nouvelle combinaison d\u2019immunoth\u00e9rapie chez les patients atteints d\u2019un cancer colorectal m\u00e9tastatique (CCRm ou <a href=\"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/blogue\/la-combinaison-novatrice-dimmunotherapie-a-demontre-une-haute-efficacite-chez-les-patients-atteints-de-cancer-colorectal-metastatique-avec-microsatellites-stables\/\">&#8230;<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":9758,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_price":"","_stock":"","_tribe_ticket_header":"","_tribe_default_ticket_provider":"","_tribe_ticket_capacity":"0","_ticket_start_date":"","_ticket_end_date":"","_tribe_ticket_show_description":"","_tribe_ticket_show_not_going":false,"_tribe_ticket_use_global_stock":"","_tribe_ticket_global_stock_level":"","_global_stock_mode":"","_global_stock_cap":"","_tribe_rsvp_for_event":"","_tribe_ticket_going_count":"","_tribe_ticket_not_going_count":"","_tribe_tickets_list":"[]","_tribe_ticket_has_attendee_info_fields":false,"footnotes":""},"categories":[42,56,57],"tags":[],"class_list":["post-9958","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogue","category-clinical-trials","category-essais-cliniques"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9958","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9958"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9958\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9758"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9958"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9958"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9958"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}