Mai 2022.<\/small><\/p>\n
Source de l’image: https:\/\/www.whathealth.com\/breastcancer\/her2receptor.html<\/em><\/small><\/p>\n HER2 (r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique humain 2) est un r\u00e9cepteur prot\u00e9ique pr\u00e9sent dans toutes les cellules humaines \u00e9tant responsable du contr\u00f4le de la croissance et de la r\u00e9paration des cellules. Lorsque le g\u00e8ne HER2 acquiert des mutations qui entraine son amplification ou sa surexpr\u00e9ssion dans la cellule, il favorise la croissance et les m\u00e9tastases de diff\u00e9rents cancers, y compris le cancer colorectal.<\/p>\n Les traitements du cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCCR) se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9s au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies \u2013 de nouvelles th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui ciblent des sous-types sp\u00e9cifiques de mCCR, tels que BRAFV600E et l\u2019instabilit\u00e9 des microsatellites \u00e9lev\u00e9e (IMS-E) ont aid\u00e9 \u00e0 am\u00e9liorer les r\u00e9sultats de la maladie pour de nombreux patients. L\u2019amplification du g\u00e8ne HER2 est l\u2019un des derniers sous-types mol\u00e9culaires de mCCR qui est actuellement \u00e0 l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n L\u2019instabilit\u00e9 Microsatellite \u00e9lev\u00e9e (IMS-E): <\/em><\/strong>un biomarqueur qui d\u00e9crit l\u2019\u00e9tat d\u2019une tumeur pr\u00e9sentant une forte probabilit\u00e9 de d\u00e9velopper des mutations, r\u00e9sultant d\u2019une alt\u00e9ration de la r\u00e9paration de la non-concordance de l\u2019ADN (RRO). Une tumeur qui est IMS-E est caract\u00e9ris\u00e9e par un nombre \u00e9lev\u00e9 de mutations. Ce biomarqueur est pr\u00e9sent dans environ 5 % des CCR et est un pr\u00e9dicteur de la r\u00e9ponse positive \u00e0 l\u2019immunoth\u00e9rapie.\u00a0 <\/strong><\/em><\/p>\n L\u2019amplification HER2 est pr\u00e9sente dans environ 5% de patients atteints de mCCR d\u00e9montrant un type sauvage de SAR\/BRAF. L\u2019amplification de HER2 a tendance \u00e0 \u00eatre plus commun\u00e9ment associ\u00e9e aux patients dont les tumeurs primaires proviennent du c\u00f4t\u00e9 gauche du c\u00f4lon et a tendance \u00e0 \u00eatre \u00e9galement plus d\u00e9montrer une fr\u00e9quence plus \u00e9lev\u00e9e de m\u00e9tastases du poumon et du cerveau.<\/p>\n Bien que le statut HER2 ne soit pas susceptible d\u2019avoir un impact important sur les r\u00e9sultats de la maladie chez les patients atteints de mCCR, des \u00e9tudes sugg\u00e8rent que l\u2019amplification HER2 est associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9sistance aux th\u00e9rapies cibl\u00e9es anti-EGFR, telles que le c\u00e9tuximab et le panintumumab[1].<\/p>\n Le trastuzumab detuxtecan (T-DXd) est un traitement cibl\u00e9 compos\u00e9 de deux m\u00e9dicaments r\u00e9unis \u2013 le tratuzumab (Herceptin), un traitement cibl\u00e9 qui bloque l\u2019effet du HER2 mut\u00e9 \u2013 et le deruxt\u00e9cane (Enhertu), un agent<\/p>\n chimio-th\u00e9rapeutique qui cible les cellules canc\u00e9reuses qui se divisent rapidement.<\/p>\n Ensemble, les deux m\u00e9dicaments forment ce qui est appel\u00e9 un conjugu\u00e9 anticorps-m\u00e9dicament<\/strong>. T-DXd a d\u00e9montr\u00e9 des r\u00e9sultats impressionnants contre le mCCR avec her2 \u00e9lev\u00e9 dans plusieurs \u00e9tudes, surtout l\u2019\u00e9tude DESTINY-CRC01<\/a>. Les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent d\u2019aur\u00e9navant ce traitement en combinaison avec d\u2019autres th\u00e9rapies cibl\u00e9es pour le mCCR avec type sauvage RAS\/BRAF amplifi\u00e9 par HER2.\u00a0 .<\/p>\n Cependant, il est toujours recommand\u00e9 que les patients qui ont ce sous-type de mCCR optent pour des essais cliniques dans la mesure du possible[2].<\/p>\n [1]Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, et al. Activation of ERBB2 signaling causes resistance to the EGFR-directed therapeutic antibody cetuximab.\u00a0Sci Transl Med<\/em><\/a>. 2011;3(99):99ra86.<\/p>\n