Janvier 2022<\/p>\n
L\u2019oxaliplatine est un important agent chimioth\u00e9rapeutique intraveineux utilis\u00e9 pour traiter le cancer colorectal avanc\u00e9 (CCR). Il est habituellement administr\u00e9 en combinaison avec d\u2019autres agents chimioth\u00e9rapeutiques, comme le fluorouracile et la leucovorine (p. ex. FOLFOX<\/strong> \u2013 Acide fo<\/strong>linique + flu<\/strong>orouracile + OX<\/strong>aliplatine).<\/p>\n L\u2019oxaliplatine est consid\u00e9r\u00e9 comme l\u2019agent chimioth\u00e9rapeutique le plus neurotoxique, affectant l\u2019activit\u00e9 normale du syst\u00e8me nerveux. Ce m\u00e9dicament est la cause de la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, qui peut parfois \u00eatre irr\u00e9versible. Les sympt\u00f4mes comprennent de la douleur, une sensation d\u2019\u00e9pingles et d\u2019aiguilles, des engourdissements et de la faiblesse.<\/p>\n En tant que tel, l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019oxaliplatin dans le traitement du mCCR est entrav\u00e9e par la neurotoxicit\u00e9 qui devient l\u2019\u00e9l\u00e9ment limitant sur la dose pouvant \u00eatre administr\u00e9e imposant ainsi une r\u00e9duction de dose afin de pr\u00e9venir la neuropathie \u00e0 long terme. Les deux \u00e9tudes suivantes examinent l\u2019avantage de l\u2019oxaliplatine dans le r\u00e9gime de traitement de diff\u00e9rents sous-groupes de patients atteints de CCR.<\/p>\n a) Comprendre l\u2019avantage de l\u2019oxaliplatine chez les patients plus \u00e2g\u00e9s <\/strong><\/p>\n Selon les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude de phase III JCOG1018 RESPECT<\/a>, l\u2019ajout d\u2019oxaliplatine \u00e0 la chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de 5 FU plus le b\u00e9vacizumab ne s\u2019est pas d\u00e9montr\u00e9 b\u00e9n\u00e9fique pour les patients atteints d\u2019un cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCCR) plus \u00e2g\u00e9s. Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude indiquent que l\u2019ajout d\u2019oxaliplatine n\u2019augmentait pas la survie sans progression (SSP) des patients comparativement au 5-FU plus le b\u00e9vacizumab. De plus, il \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une plus grande toxicit\u00e9.<\/p>\n Selon le chercheur principal Tetsuya Hamaguchi, MD, PhD, du Centre m\u00e9dical international de l\u2019Universit\u00e9 m\u00e9dicale de Saitama au Japon, bien que le 5-FU plus oxaliplatine avec le b\u00e9vacizumab soit consid\u00e9r\u00e9 comme le traitement initial standard (de premi\u00e8re intention) pour les patients atteints de mCCR, vu que les patients \u00e2g\u00e9s sont sous-repr\u00e9sent\u00e9s dans les essais cliniques, l\u2019avantage de cette th\u00e9rapie intensive de premi\u00e8re intention dans ce sous-groupe de patients n\u2019est toujours pas \u00e9vident.<\/p>\n Parmi les 251 patients atteints de mCCR participant \u00e0 l\u2019essai, 126 ont \u00e9t\u00e9 choisis au hasard pour recevoir du 5-FU plus le b\u00e9vacizumab avec de l\u2019oxaliplatine et 125 ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s pour recevoir du 5-FU plus le b\u00e9vacizumab seuleulement. La chimioth\u00e9rapie bas\u00e9e sur le 5-FU a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e comme capecitabine oral ou flourouracil intraveineux plus le leucovorin. L\u2019\u00e2ge moyen des participants dans le groupe d\u2019oxaliplatin \u00e9tait de 79 ans, et de 80 ans dans le groupe de no-oxaliplatin.<\/p>\n Les patients qui ont re\u00e7u l\u2019oxaliplatin ont des r\u00e9actions d\u00e9favorables plus fr\u00e9quentes comparativement aux patients qui n\u2019ont pas re\u00e7u l\u2019oxaliplatin, y compris la neutrop\u00e9nie (24% contre 15%), la neuropathie sensorielle (57% contre 15%), la fatigue (32% contre 21%), la naus\u00e9e (22% contre 10%) et la diarrh\u00e9e (16% contre 7%). La dur\u00e9e de la SSP (PFS) moyenne \u00e9tait de 10 mois dans le groupe d\u2019oxaliplatin comparativement \u00e0 9,4 mois dans le groupe sans oxaliplatin, alors que la survie globale moyenne (SG) \u00e9tait de 19,7 mois dans le groupe d\u2019oxaliplatin et de 21,3 mois dans le groupe sans oxaliplatin.<\/p>\n Le taux de r\u00e9ponse global s\u2019\u00e9l\u00e8ve \u00e0 47,7 % contre 29,5 %, respectivement.<\/p>\n Le fait que l\u2019oxaliplatine \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 un plus grand nombre d\u2019\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables et n\u2019a entra\u00een\u00e9 aucune am\u00e9lioration significative de la SSP \u00e0 men\u00e9 les chercheurs \u00e0 conclure que le 5-FU plus le b\u00e9vacizumab est le traitement initial recommand\u00e9 pour les patients atteints de mCCR plus \u00e2g\u00e9s.<\/p>\n b) Comprendre l\u2019impact de retirer l\u2019oxaliplatine du traitement adjuvant pour les patients atteints d\u2019un cancer du c\u00f4lon de stade III<\/strong><\/p>\n parmi des patients atteints de cancer du c\u00f4lon \u00e0 haut risque au stage III, six mois de la chimioth\u00e9rapie auxiliaire \u00e0 base d\u2019oxaliplatin (chimioth\u00e9rapie qui suit la chirurgie) est consid\u00e9r\u00e9 comme le traitement de base. Bien que l\u2019arr\u00eat complet du traitement adjuvant serait susceptible d\u2019aggraver les r\u00e9sultats pour les patients. En fait, il y a actuellement un manque de donn\u00e9es sur l\u2019impact de l\u2019arr\u00eat de l\u2019oxaliplatine seulement.<\/p>\n L\u2019\u00e9tude <\/strong><\/p>\n L\u2019\u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Claire Gallois, MD, de l\u2019H\u00f4pital europ\u00e9en Georges Pompidou \u00e0 Paris visait \u00e0 comprendre deux \u00e9l\u00e9ments cl\u00e9s dans leur \u00e9tude<\/a> :<\/p>\n – l\u2019impact de l\u2019arr\u00eat du traitement adjuvant avant que les cycles pr\u00e9vus ne soient termin\u00e9s;<\/p>\n – l\u2019impact de l\u2019\u00e9limination de l\u2019oxaliplatine du traitement uniquement avant que les cycles pr\u00e9vus ne sont termin\u00e9s.<\/p>\n Les donn\u00e9es provenant des patients atteints d\u2019un cancer du c\u00f4lon de stade III ayant \u00e9t\u00e9 recueillies \u00e0 partir de 11 essais cliniques pertinents dans les bases de donn\u00e9es ACCENT et IDEA ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es dans cette \u00e9tude. Les bases de donn\u00e9es sur les points finaux des adjuvants du cancer du c\u00f4lon (ACCENT) et l\u2019\u00e9valuation internationale de la dur\u00e9e de la chimioth\u00e9rapie adjuvante (IDEA) impliquent des analyses de donn\u00e9es cliniques sur l\u2019utilisation optimale de la chimioth\u00e9rapie adjuvante pour les patients atteints de la maladie de stade III.<\/p>\n Des patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec une combinaison de leucovorin, de fluorouracil, et d\u2019oxaliplatin (FOLFOX) ou de capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) et ce, pour une dur\u00e9e de 6 mois.<\/p>\n Les constatations<\/strong><\/p>\n Une fois que 75% des cycles pr\u00e9vus ont \u00e9t\u00e9 termin\u00e9s, le retrait de l\u2019oxaliplatine n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 la survie sans maladie (SSM) (DFS) ou \u00e0 la survie globale (SG)(OS). Cependant, dans les cas o\u00f9 moins de 50% des cycles contenant de l\u2019oxaliplatin \u00e9taient termin\u00e9s et que l\u2019oxaliplatin a ait \u00e9t\u00e9 retir\u00e9e, les patients ont d\u00e9montr\u00e9 une p\u00e9riode (SSM) moins longue.<\/p>\n Par contre, l\u2019arr\u00eat du traitement auxiliaire (arr\u00eat avant que 75% des cycles de chimioth\u00e9rapie pr\u00e9vus aient \u00e9t\u00e9 termin\u00e9s) a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une diminution de la SSM et la SG.<\/p>\n En conclusion<\/strong><\/p>\n Le Dr Gallois en est arriv\u00e9 \u00e0 la conclusion que pour les patients atteints d\u2019un cancer du c\u00f4lon de stade III \u00e0 haut risque ayant re\u00e7u r\u00e9gime de chimioth\u00e9rapie de 6 mois, le fait d\u2019avoir compl\u00e9t\u00e9 tous les cycles de traitement pr\u00e9vus influe sur les r\u00e9sultats de (SSM)et de SG.<\/p>\n Chez les patients qui d\u00e9veloppent de la neurotoxicit\u00e9 due au traitement, les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude ne recommandent pas que l\u2019oxaliplmatin soit administr\u00e9 au-del\u00e0 de 75% des cycles pr\u00e9vus. Ceci met en \u00e9vidence le r\u00f4le principal que joue la chimioth\u00e9rapie bas\u00e9e sur la 5-FU-dans les cas de chimioth\u00e9rapie auxiliaire contre le cancer du c\u00f4lon localement avanc\u00e9 au stade III.<\/p>\n Le message \u00e0 retenir:<\/strong><\/p>\n Deux \u00e9tudes ont \u00e9valu\u00e9 l\u2019utilisation de l\u2019oxaliplatine dans le traitement de diff\u00e9rents sous-groupes de patients atteints de cancer colorectal. \u00c9tant donn\u00e9 que ce m\u00e9dicament chimioth\u00e9rapeutique est associ\u00e9 \u00e0 des l\u00e9sions nerveuses potentiellement irr\u00e9versibles, la d\u00e9termination de la dose efficace minimale pouvant \u00eatre administr\u00e9e en toute s\u00e9curit\u00e9 aux patients sans impact n\u00e9gatif sur les r\u00e9sultats de survie est une \u00e9tape importante vers l\u2019am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie des patients sous traitement.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Janvier 2022 L\u2019oxaliplatine est un important agent chimioth\u00e9rapeutique intraveineux utilis\u00e9 pour traiter le cancer colorectal avanc\u00e9 (CCR). 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