{"id":9888,"date":"2021-12-09T15:21:25","date_gmt":"2021-12-09T15:21:25","guid":{"rendered":"https:\/\/colorectalcc.wpengine.com\/non-classifiee\/first-line-nivolumab-plus-low-dose-ipilimumab-for-msi-high-mmr-deficient-mcrc\/"},"modified":"2024-08-06T19:29:31","modified_gmt":"2024-08-06T19:29:31","slug":"le-nivolumab-un-traitement-de-premiere-ligne-supplemente-par-de-lipilimumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/blogue\/le-nivolumab-un-traitement-de-premiere-ligne-supplemente-par-de-lipilimumab\/","title":{"rendered":"Le Nivolumab, un traitement de premi\u00e8re ligne suppl\u00e9ment\u00e9 par de l&rsquo;Ipilimumab \u00e0 faible dose pour mCCR d\u00e9ficient en RMA(MMR) et d\u2019IMS \u00e9lev\u00e9e (MSI-high)["},"content":{"rendered":"<p><img decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-7003\" src=\"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/blogpost-1.png\" alt=\"\" width=\"287\" height=\"175\" \/><\/p>\n<p>Novembre 2021<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/ascopubs.org\/doi\/abs\/10.1200\/JCO.21.01015\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Les r\u00e9sultats de la phase II de l\u2019essai CheckMate-142<\/a> ont d\u00e9montr\u00e9 que le traitement immunoth\u00e9rapeutique combin\u00e9 avec du Nivolumab (Opdivo) et de l\u2019ipilimumab \u00e0 faible dose (Yervoy) \u00e0 des avantages cliniques significatifs et durables lorsqu\u2019il est utilis\u00e9 comme traitement initial (de premi\u00e8re intention) pour traiter les patients atteints d\u2019un cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCCR) \u00e0 instabilit\u00e9 microsatellite \u00e9lev\u00e9e (IMS \u00e9lev\u00e9e) \/ (MSI-H) non appari\u00e9 (dMMR) d\u00e9ficient en r\u00e9paration (RMA)(dMMR). Cette combinaison est d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9e pour l\u2019utilisation comme th\u00e9rapie de deuxi\u00e8me ligne dans cette population de patients.<\/p>\n<p>Le Nivolumab est une immunoth\u00e9rapie cibl\u00e9e qui bloque l\u2019interaction entre un r\u00e9cepteur cellulaire sp\u00e9cifique et sa mol\u00e9cule partenaire (ligand) \u00e0 la surface de cellules importantes du syst\u00e8me immunitaire, appel\u00e9es cellules T.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-7002\" src=\"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/blog-post-1.jpg\" alt=\"blog-post-1\" width=\"431\" height=\"174\" \/><\/p>\n<p>Source de l&rsquo;image : https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0928493116307469<\/p>\n<p>Lorsque le r\u00e9cepteur, connu sous le nom de PD-1, se lie \u00e0 ses ligands (PD-L1 et PD-L2), l\u2019interaction entra\u00eene une inhibition du syst\u00e8me immunitaire, y compris l\u2019activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse. Dans le cas de tumeurs non canc\u00e9reuses, cette interaction fait partie de la capacit\u00e9 d\u2019autor\u00e9gulation naturelle de notre syst\u00e8me immunitaire, ce qui l\u2019emp\u00eache de produire une r\u00e9ponse immunitaire excessive qui pourrait potentiellement endommager les propres cellules du corps.<\/p>\n<p>Cependant, les cellules canc\u00e9reuses peuvent b\u00e9n\u00e9ficier de cette inhibition immunitaire en produisant un plus grand nombre de ligands PD-1. En tant que tels, ils peuvent stimuler l\u2019inhibition continue de la surveillance immunitaire active des lymphocytes T et rester \u00ab\u00a0invisibles\u00a0\u00bb \u00e0 l\u2019attaque immunitaire. Le Nivolumab est un anticorps qui se lie tr\u00e8s sp\u00e9cifiquement au r\u00e9cepteur PD-1, bloquant son interaction avec son ligand. Cette activit\u00e9 emp\u00eache l\u2019inhibition du syst\u00e8me immunitaire de telle sorte que la r\u00e9ponse immunitaire antitumomorale peut \u00eatre restaur\u00e9e et la croissance tumorale peut \u00eatre r\u00e9duite.<\/p>\n<p>L\u2019lpimumab est un anticorps qui cible une prot\u00e9ine sp\u00e9cifique (antig\u00e8ne) pr\u00e9sente \u00e0 la surface des lymphocytes T connue sous le nom de CTLA-4. Lorsque le m\u00e9dicament se lie \u00e0 CTLA-4, cela stimule l\u2019activation et la prolif\u00e9ration des lymphocytes T, ce qui contribue \u00e0 l\u2019activit\u00e9 antitumeur m\u00e9di\u00e9e par les lymphocytes T.<\/p>\n<p><strong>L\u2019\u00e9tude<\/strong><\/p>\n<p>L\u2019essai CheckMate-142 impliquait le recrutement de patients atteints de mCCR d\u00e9ficient en RMA(MMR) et d\u2019IMS \u00e9lev\u00e9e (MSI-high)MSI-H\/dMMR mCRC qui n\u2019avaient re\u00e7u aucun traitement ant\u00e9rieur pour une maladie m\u00e9tastatique. Les participants \u00e0 l\u2019\u00e9tude ont re\u00e7u du \u00a0Nivolumab et de l\u2019ipilimumab \u00e0 faible dose. Des interruptions dans le traitement de moins de 6 semaines ont \u00e9t\u00e9 permises pour contr\u00f4ler toutes les toxicit\u00e9s li\u00e9es au traitement.<\/p>\n<p>38 % des participants avaient des tumeurs avec des mutations BRAF, et 22 % avaient des tumeurs avec des mutations KRAS<\/p>\n<p>Le taux de contr\u00f4le de la maladie \u00e9tait de 84 % et le taux de r\u00e9ponse objective \u00e9tait de 69 %, 13 % des participants ont eu un taux de r\u00e9ponse complet. Un b\u00e9n\u00e9fice clinique a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9, quel que soit le statut de la mutation BRAF ou KRAS des participants. Des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement de tumeurs de stade 3 et 4e se sont produits chez 22 % des patients, et 13 % ont d\u00fb arr\u00eater des patients en raison d\u2019\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables reli\u00e9s au traitement de tout grade. 10 patients sont morts, 8 d\u2019entre eux \u00e9taient dus \u00e0 cause du stade de leur maladie et 2 dus aux toxicit\u00e9s.<\/p>\n<p><strong>Conclusion<\/strong><\/p>\n<p>Les chercheurs sont arriv\u00e9s \u00e0 la conclusion que le Nivolumab et l\u2019ipilimumab \u00e0 faible dose ont d\u00e9montr\u00e9 des avantages cliniques signicatifs et durables et ont \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9s comme traitement initial contre le mCCR d\u00e9ficient en RMA(MMR) et d\u2019IMS \u00e9lev\u00e9e (MSI-H\/dMMR mCRC). L\u2019essai de confirmation de phase III, CheckMate-8HW, est actuellement en cours.<\/p>\n<p><strong>Le message \u00e0 retenir:<\/strong><\/p>\n<p>Pour les patients atteints de mCCR d\u00e9ficient en RMA(MMR) (MSI-H\/dMMR mCRC, le traitement combin\u00e9 du Nivolumab et de l\u2019ipilimumab \u00e0 faible dose a d\u00e9montr\u00e9 des r\u00e9ponses significatives et durables comme traitement initial de premi\u00e8re intention.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Novembre 2021 Les r\u00e9sultats de la phase II de l\u2019essai CheckMate-142 ont d\u00e9montr\u00e9 que le traitement immunoth\u00e9rapeutique combin\u00e9 avec du Nivolumab (Opdivo) et de l\u2019ipilimumab \u00e0 faible dose (Yervoy) \u00e0 des avantages cliniques significatifs et durables lorsqu\u2019il est utilis\u00e9 comme traitement initial (de premi\u00e8re intention) pour traiter les patients atteints <a href=\"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/blogue\/le-nivolumab-un-traitement-de-premiere-ligne-supplemente-par-de-lipilimumab\/\">&#8230;<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":9569,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_price":"","_stock":"","_tribe_ticket_header":"","_tribe_default_ticket_provider":"","_tribe_ticket_capacity":"0","_ticket_start_date":"","_ticket_end_date":"","_tribe_ticket_show_description":"","_tribe_ticket_show_not_going":false,"_tribe_ticket_use_global_stock":"","_tribe_ticket_global_stock_level":"","_global_stock_mode":"","_global_stock_cap":"","_tribe_rsvp_for_event":"","_tribe_ticket_going_count":"","_tribe_ticket_not_going_count":"","_tribe_tickets_list":"[]","_tribe_ticket_has_attendee_info_fields":false,"footnotes":""},"categories":[42],"tags":[],"class_list":["post-9888","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blogue"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9888","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9888"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9888\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9569"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9888"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9888"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9888"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}