{"id":9885,"date":"2021-10-14T00:48:02","date_gmt":"2021-10-14T00:48:02","guid":{"rendered":"https:\/\/colorectalcc.wpengine.com\/non-classifiee\/esmo-2021-congress-crc-highlights\/"},"modified":"2024-08-06T19:20:59","modified_gmt":"2024-08-06T19:20:59","slug":"le-congres-esmo-2021-les-points-saillants-sur-le-ccr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.colorectalcancercanada.com\/fr\/blogue\/le-congres-esmo-2021-les-points-saillants-sur-le-ccr\/","title":{"rendered":"Le CONGR\u00c8S ESMO 2021: Les points saillants sur le CCR"},"content":{"rendered":"

Les tests de d\u00e9pistage et du diagnostic du Cancer colorectal (CCR) pendant la pand\u00e9mie de la COVID-19 au Qu\u00e9bec, Canada<\/strong><\/p>\n

Le CCR est le troisi\u00e8me cancer le plus fr\u00e9quent au Qu\u00e9bec, avec une projection pour en 2020, de 3900 cas chez les hommes et 3100 cas chez les femmes. Au cours de la premi\u00e8re vague de la pand\u00e9mie de COVID-19 qui s\u2019est prolong\u00e9e de mars \u00e0 juillet 2020, le Qu\u00e9bec a connu 59 845 infections et 5829 d\u00e9c\u00e8s dus \u00e0 la COVID-19. Le Qu\u00e9bec, comme toutes les autres provinces, a \u00e9t\u00e9 forc\u00e9 de r\u00e9duire les services de soins de sant\u00e9, y compris ceux du d\u00e9pistage du CCR et les modalit\u00e9s de traitement comme la coloscopie et la chirurgie.<\/p>\n

En janvier 2021, le minist\u00e8re de la Sant\u00e9 du Qu\u00e9bec a publi\u00e9 des donn\u00e9es concernant le test immunochimique F\u00c9CAL (TSF), les coloscopies et les chirurgies du CCR. Une analyse a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e par le Dr Mustapha Tehfe et son \u00e9quipe de chercheurs et pr\u00e9sent\u00e9e au Congr\u00e8s 2021 de l\u2019ESMO pour comparer la p\u00e9riode de 4 mois d\u2019avril \u00e0 juillet 2020 aux m\u00eames mois en 2019 afin d\u2019\u00e9tudier l\u2019impact de la pand\u00e9mie sur le d\u00e9pistage et le diagnostic du CCR.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n
Intervention<\/strong><\/td>\nFr\u00e9quence (2020 vs 2019)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
TIF (FIT)<\/td>\n-67.26%<\/td>\n<\/tr>\n
Colonoscopie<\/td>\n-57.8%<\/td>\n<\/tr>\n
Chirurgie<\/td>\n-29.5%<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Avant la deuxi\u00e8me vague au cours de la p\u00e9riode allant du mois d\u2019ao\u00fbt au mois d\u2019octobre 2020, les services de soins de sant\u00e9 ont repris, mais en raison des retards et du rendez-vous remis, le niveau de tests administr\u00e9s de TIF a connu une baise de 5 % de moins que l\u2019ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente, la coloscopie 11,4 % de moins et la chirurgie du CCR 28 % de moins. Ces donn\u00e9es soulignent comment la pand\u00e9mie a entra\u00een\u00e9 des retards sans pr\u00e9c\u00e9dent dans le d\u00e9pistage, le diagnostic et le traitement du cancer. Bien que l\u2019impact global sur la mortalit\u00e9 ne soit pas encore connu, il est probable qu\u2019il soit important.<\/p>\n

Rattraper les retards sera un d\u00e9fi majeur et n\u00e9cessitera probablement l\u2019ajout de ressources substantielles au syst\u00e8me de soins de sant\u00e9.<\/p>\n

L\u2019inhibition de KRAS G12C d\u00e9montre un potentiel d\u2019am\u00e9lioration de la gestion du CCR avanc\u00e9<\/strong><\/p>\n

Les patients atteints d\u2019un cancer colorectal (CCR) mut\u00e9 par KRAS ont un besoin important de nouvelles options de traitement. KRAS fait partie de la famille de g\u00e8nes RAS est parmi les g\u00e8nes reli\u00e9s au cancer les plus \u00e9tudi\u00e9s. Toutes les cellules humaines contiennent le g\u00e8ne KRAS qui sert de r\u00e9gulateur important des voies de signalisation qui sont responsables de la prolif\u00e9ration cellulaire, de la diff\u00e9renciation et de la survie. Si une mutation se produit dans un g\u00e8ne KRAS, elle peut provoquer la multiplication de la cellule hors de contr\u00f4le, conduisant au cancer.<\/p>\n

Les patients atteints d\u2019un cancer colorectal (CCR) d\u00e9montrant une mutation de KRAS ont un besoin important de nouvelles options de traitement. KRAS fait partie de la famille de g\u00e8nes RAS est parmi les g\u00e8nes reli\u00e9s au cancer le plus \u00e9tudi\u00e9. Toutes les cellules humaines contiennent le g\u00e8ne KRAS qui sert de r\u00e9gulateur important des voies de signalisation qui sont responsables de la prolif\u00e9ration cellulaire, de la diff\u00e9renciation et de la survie. Si une mutation se produit dans un g\u00e8ne KRAS, elle peut provoquer la multiplication de la cellule hors de contr\u00f4le, conduisant au cancer.<\/p>\n

Des trois g\u00e8nes RAS diff\u00e9rents – NRAS, KRAS, HRAS – KRAS est le g\u00e8ne le plus fr\u00e9quemment mut\u00e9, survenant dans 17-25% de tous les cancers et 30-40% des cancers du c\u00f4lon (CCR). \u00c9tant donn\u00e9 que les mutations de KRAS sont si courantes dans le CCR et que les patients porteurs de cette mutation ont tendance \u00e0 conna\u00eetre des r\u00e9sultats de survie plus faibles que la population de patients de type sauvage KRAS (la forme naturelle et non mut\u00e9e du g\u00e8ne), le d\u00e9veloppement de traitements sp\u00e9cifiques \u00e0 KRAS est un domaine o\u00f9 les besoins non combl\u00e9s sont \u00e9lev\u00e9s.<\/p>\n

Parmi les mutations KRAS, il existe des sous-ensembles de mutations. Une qui est plus particuli\u00e8rement \u00e9tudi\u00e9e est la mutation kras G12C, qui repr\u00e9sente 3-4% des tumeurs du CCR.<\/p>\n

G12C est une mutation ponctuelle simple dans le g\u00e8ne de KRAS, avec une substitution d\u2019acide amin\u00e9 de glycine-\u00e0-cyst\u00e9ine au codon 12. Cette substitution favorise l\u2019\u00e9tat \u00ab\u00a0en marche\u00a0\u00bb ou activ\u00e9 de KRAS, incitant des voies de signalisation amplifi\u00e9es et l\u2019oncog\u00e9n\u00e8se.<\/p>\n

L\u2019essai de phase I\/II KRYSTAL-1 \u00e9value, actuellement, l\u2019utilisation d\u2019un m\u00e9dicament cibl\u00e9, l\u2019adagrasib, en tant qu\u2019agent unique et en combinaison avec le traitement cibl\u00e9 c\u00e9tuximab pour les patients atteints d\u2019un CCR fortement pr\u00e9trait\u00e9 Kra G12C mut\u00e9. L\u2019adagrasib est un agent cibl\u00e9 qui inhibe l\u2019activit\u00e9 de KRAS G12C en se liant de mani\u00e8re irr\u00e9versible au g\u00e8ne KRAS et en l\u2019immobilisant dans son \u00e9tat inactif.<\/p>\n

Le fait que le patient soit porteur de la mutation KRAS G12C est un pr\u00e9dicteur n\u00e9gatif de l\u2019efficacit\u00e9 du c\u00e9tuximab. Par cons\u00e9quent, les chercheurs ont \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se qu\u2019en combinant un inhibiteur de KRAS G12C avec le c\u00e9tuximab, l\u2019efficacit\u00e9 globale du traitement devrait \u00eatre am\u00e9lior\u00e9e.<\/p>\n

Dans l\u2019\u00e9tude, les patients atteints d\u2019un CCR pr\u00e9trait\u00e9 par le mutant KRAS-G12C ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis au hasard et ont re\u00e7u soit de l\u2019adagrasib seul ou de l\u2019adagrasib plus le c\u00e9tuximab. 46 patients qui avaient re\u00e7u une moyenne de 3 lignes pr\u00e9c\u00e9dentes de th\u00e9rapie ont re\u00e7u une monoth\u00e9rapie d\u2019adagrasib (agent simple).<\/p>\n

Leur taux de r\u00e9ponse \u00e9tait de 22% et le taux de contr\u00f4le de la maladie \u00e9tait de 87%. Parmi les 23 patients qui ont re\u00e7u de l\u2019adagrasib plus le c\u00e9tuximab, le taux de r\u00e9ponse \u00e9tait de 39 % et le taux de contr\u00f4le de la maladie de 100 %.<\/p>\n

Selon le chercheur principal, le Dr Jared Weiss, les donn\u00e9es globales sur la r\u00e9ponse \u00e9taient encore trop vagues et ne permettaient pas d\u2019arriver \u00e0 une analyse concluante du point de vue de la dur\u00e9e de la r\u00e9ponse (dans quelle mesure ces r\u00e9sultats sont-ils significatifs chez les patients?) et la survie sans progression (ces traitements prolongent-ils la dur\u00e9e pendant laquelle un patient vit avec la maladie, mais elle ne s\u2019aggrave pas?).<\/p>\n

L\u2019adagrasib a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 avec un profil d\u2019innocuit\u00e9 g\u00e9rable en tant qu\u2019agent unique et en combinaison avec le c\u00e9tuximab. La th\u00e9rapie combin\u00e9e est en cours d\u2019\u00e9valuation en tant que th\u00e9rapie de deuxi\u00e8me intention, dans un essai de phase III chez des patients atteints de CCR mut\u00e9 Kra G12C.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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