Depuis les deux derni\u00e8res ann\u00e9es, les r\u00e9sultats pointus obtenus de certains essais cliniques ont occasionn\u00e9 un virage dans l\u2019approche du traitement du cancer colorectal pour certains sous-groupes de patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCCR). Aujourd\u2019hui, une des \u00e9tapes fondamentales requise pour \u00e9tablir un choix d\u2019approche de traitement de fa\u00e7on pr\u00e9cise et particuli\u00e8rement con\u00e7ue pour chaque patient exige un d\u00e9pistage de biomarqueurs tels que, l\u2019\u00e9tat d\u2019instabilit\u00e9 microsatellite, BRAFV600E, REH2 (HER2) et le r\u00e9cepteur de la tyrosine kinase neurotrophique (RTKN).<\/p>\n
Tout d\u2019abord qu\u2019appelle-t \u2019on un biomarqueur? <\/strong><\/p>\n Selon l\u2019Organisation Mondiale de la Sant\u00e9, un biomarqueur repr\u00e9sente \u201ctoute substance, structure or processus pouvant \u00eatre mesur\u00e9 dans le corps et qui influence ou aide \u00e0 pr\u00e9dire la maladie \u201d. Les biomarqueurs aident \u00e0 d\u00e9terminer le niveau du risque qu\u2019un patient courre de d\u00e9velopper un cancer dans un tissus en particulier ou encore, \u00e0 mieux \u00e9valuer le potentiel de progression de la tumeur ainsi qu\u2019\u00e0 formuler la meilleure r\u00e9ponse \u00e0 la th\u00e9rapie s\u00e9lectionn\u00e9e. Le d\u00e9pistage par biomarqueurs est de plus en plus reconnu, aujourd\u2019hui, comme l\u2019\u00e9tape cruciale dans l\u2019application d\u2019une m\u00e9decine plus personnalis\u00e9e et plus efficace.<\/p>\n L\u2019instabilit\u00e9 Microsatellite <\/strong><\/p>\n L\u2019instabilit\u00e9 Microsatellite- \u00c9lev\u00e9e (IMS-E) (MSI-H), et l\u2019\u00e9tat du g\u00e8ne de r\u00e9paration du m\u00e9sappariement (mismatch repair deficient (dMMR) sont d\u2019importants biomarqueurs pour le cancer colorectal qui sont impliqu\u00e9s dans \u00e0 peu pr\u00e8s 5% des mCCR. Le IMS-MSI-H (MSI-H\/dMMR) survient quand une cellule n\u2019est pas en mesure de r\u00e9parer les erreurs qui se d\u00e9veloppent durant le processus de la division cellulaire et qui m\u00e8nent \u00e0 une accumulation d\u2019erreurs de s\u00e9quence d\u2019ADN appel\u00e9es microsatellites.<\/p>\n L\u2019\u00e9tude KEYNOTE-177 a compar\u00e9 le pembrolizumab (Keytruda, Merck), une drogue utilis\u00e9e en immunoth\u00e9rapie avec le traitement de chimioth\u00e9rapie de base utilis\u00e9e chez les patients atteints de mCCR avec (IMS-E) (MSI-H) et qui, g\u00e9n\u00e9ralement, ne donne pas de bons r\u00e9sultats. Les donn\u00e9es obtenues indiquent que le pembrolizumab am\u00e9liore, de fa\u00e7on significative, la longueur du temps de survie sans progression (la dur\u00e9e de temps apr\u00e8s le traitement que les patients vivent sans que leur cancer n\u2019empire et ce, avec un taux de r\u00e9ponse global plus \u00e9lev\u00e9 et beaucoup moins d\u2019effets secondaires.<\/p>\n BRAFV600E<\/strong><\/p>\n BRAFV600E est un autre biomarqueur dont la pr\u00e9sence m\u00e8ne \u00e0 de mauvais r\u00e9sultats pour la maladie. BRAFV600E est une mutation qui survient au niveau du g\u00e8ne BRAF et qui, en pr\u00e9sence de prot\u00e9ines comme RFCE ou MEK (EGFR -MEK), est impliqu\u00e9e dans la division cellulaire. Les r\u00e9sultats obtenus de l\u2019essai clinique de phase III BEACON CCR indiquent que l\u2019inhibition double ou triple de BRAF-RFCE ou BRAF-RFCE-MEK (BRAF-EGFR, or BRAF-EGFR-MEK) avec des drogues th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es donne de meilleurs r\u00e9sultats que le traitement de chimioth\u00e9rapie de base dans le cas de ce sous-groupe de patients atteints de mCCR.<\/p>\n L\u2019essai clinique, actuellement en cours, ANCHOR vise \u00e0 d\u00e9terminer les effets d\u2019inhibition de BRAF-RFCE (BRAF-EGFR) inhibition en tant que th\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne chez les patients \u00e9tant atteints de mCCR-BRAFV600E-positif.<\/p>\n Amplification REH (HER2) <\/strong><\/p>\n Un petit sous-groupe de patients atteint de mCCR d\u00e9montre une amplification ou une surexpression de REH2 (HER2), un g\u00e8ne qui est aussi impliqu\u00e9 dans les cancers m\u00e9tastatiques. L\u2019essai clinique MyPathway a examin\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 du pertuzumab (Perjeta, Genentech) en combinaison avec le trastuzumab (Herceptin, Genentech) pour les patients atteints de mCCR REH2 positifs. Les r\u00e9sultats d\u00e9montrent un taux de r\u00e9ponse tr\u00e8s prometteur chez les patients qui n\u2019ont pas obtenu des r\u00e9sultats positifs avec d\u2019autres traitements.<\/p>\n Fusion NTRK<\/strong><\/p>\n Le petit sous-groupe de patients atteints de mCCR qui d\u00e9montrent des fusions rares de NTRK ont, aujourd\u2019hui l\u2019espoir de plusieurs options de traitement bas\u00e9es sur des r\u00e9sultats positifs obtenus de certains essais cliniques. Le Larotrectinib (Vitrakvi, Bayer) et Ces nouvelles th\u00e9rapies accentuent l\u2019importance du d\u00e9pistage par biomarqueurs chez les patients afin de d\u00e9terminer plus pr\u00e9cis\u00e9ment le choix et l\u2019efficacit\u00e9 du traitement s\u2019appliquant \u00e0 leur cas en particulier. Pour obtenir de plus amples renseignements sur le d\u00e9pistage par biomarqueurs, veuillez consulter la page Biomarqueurs 101 de l\u2019Alliance du cancer colorectal.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Depuis les deux derni\u00e8res ann\u00e9es, les r\u00e9sultats pointus obtenus de certains essais cliniques ont occasionn\u00e9 un virage dans l\u2019approche du traitement du cancer colorectal pour certains sous-groupes de patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCCR). 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\nl\u2019Entrectinib (Rozlytrek, Genentech) sont des inhibiteurs de RTK (TRK) qui ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s pour le traitement de patients atteints de mCCR ayant des fusions NTRK. Ce traitement a d\u00e9montr\u00e9 des niveaux de r\u00e9ponse positive \u00e0 long termes beaucoup plus \u00e9lev\u00e9s que tous les autres traitements standards conventionnels.<\/p>\n