La consommation de viande rouge peut favoriser des mutations associées aux dommages à l’ADN chez les patients atteints de cancer colorectal

Bien que de nombreux facteurs de risque différents pour le cancer colorectal (CCR) aient été établis, les mécanismes sous-jacents ne sont pas encore bien connus. Une étude récente publiée dans Cancer Discovery (journal for American Association for Cancer Research) a révélé que la consommation élevée de viande rouge était liée à des niveaux plus élevés de dommages à l’ADN dans les cellules du côlon, menant à des mutations spécifiques au CCR et à une mortalité plus élevée liée au cancer chez les patients atteints de CCR.

En 2015, le Centre international de recherche sur le cancer a déclaré que la viande transformée était cancérigène et que la viande rouge était, aussi, probablement cancérigène pour les humains[1]. Les études précliniques ont suggéré que la consommation de viande rouge pouvait favoriser le développement des composés le cancer causant dans les bien qu’un lien direct au développement de CCR par des mutations spécifiques n’ait pas été montré.

L’étude

Les investigateurs ont séquencé l’ADN des tissus normaux et de 900 patients atteints de CRC provenant de grandes études prospectives: les études de santé des infirmières et l’étude de suivi de professionnels de la santé. L’information sur le régime, le mode de vie, et d’autres facteurs associés aux patients a été rassemblée au cours de plusieurs années avant leurs diagnostics de CCR. Grâce à l’analyse de séquençage d’ADN, plusieurs signatures ou modèles mutationnels ont été identifiés.

Un lien significatif a été remarqué entre les niveaux de l’alkylation d’ADN et le diagnostic de pré-CCR résultant de la consommation de viandes rouges transformées ou non transformées. Les investigateurs responsables de l’étude ont également constaté que l’incidence plus élevée des dommages alkylants a été trouvée dans le côlon distal (côlon descendant et sigmoïde) comparé au côlon proximal (caecum, côlon ascendant et transversal).

Les chercheurs ont utilisé des modèles prédictifs pour identifier quels gènes liés au CCR étaient des cibles potentielles de mutation par alkylation. Kras et PIK3CA, deux mutations généralement mutées dans le CCR, étaient plus susceptibles de démontrer une évidence d’alkylation comparée aux tumeurs n’ayant pas d’évidence de à ces mutations. En fait, la présence de niveaux plus élevés de dommages alkylants a été liée à un plus grand risque de décès CCR-spécifique (augmentation de 47%) comparé aux patients présentant des niveaux inférieurs de dommages alkylants.

Conclusions & Directions à venir

Cette étude est la première à démontrer comment un modèle mutationnel spécifique (alkylation) dans l’ADN des cellules du côlon est lié à la consommation de viande rouge et aux mutations entrainant le CCR. Les résultats suggèrent que la consommation de viande rouge soit susceptible de causer des dommages alkylants, ayant pour résultat des mutations causant le cancer dans KRAS et PIK3CA, favorisant ainsi le développement du CCR.

Les chercheurs de l’étude notent que la signature mutationnelle alkylante pourrait éventuellement être utilisée comme biomarqueur afin de mieux identifier les patients étant à plus haut risque de développer le CCR ou d’aider à détecter la présence du CCR à un âge plus précoce. Puisque la signature alkylante est également liée à la survie des patients, elle peut, tout à fait, avoir un potentiel de biomarqueur pronostique.

Le message à retenir:

Les résultats de l’étude démontrent que la consommation élevée de viande rouge est liée à des niveaux plus élevés de dommages à l’ADN dans les cellules du côlon, menant à des mutations qui sont spécifiques au développement du cancer colorectal. La consommation élevée de viande rouge a également été liée à un taux de mortalité plus élevé parmi des patients atteints de CCR. Les niveaux de dommages à l’ADN augmentent avec une consommation accrue de viande rouge et transformée.

[1] IARC Monographs evaluate consumption of red meat and processed meat

https://www.iarc.who.int/wp-content/uploads/2018/07/pr240_E.pdf