Les faits saillants de l’étude de phase III EPOCH

L’essai EPOCH est la première étude internationale de phase III visant à évaluer l’utilisation de la radioembolisation et de la chimiothérapie de l’yttrium 90 pour le traitement des patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal.

Le foie est unique par le fait qu’il reçoit deux approvisionnements en sang séparés. L’artère hépatique apporte le sang oxygéné du coeur au foie, tandis que la veine porte transporte le sang contenant les éléments nutritifs et les toxines digérés du tractus gastro-intestinal au foie pour le traitement avant d’atteindre la circulation systémique du corps.

La plupart des cellules hépatiques normales sont principalement alimentées par la veine porte (fournit 70 à 75% de l’approvisionnement en sang du foie), tandis que les cellules tumorales du foie sont presque exclusivement nourries ou vascularisées par l’artère hépatique (fournit les 25 à 30% restants de l’approvisionnement en sang du foie). En bloquant une partie du flux sanguin de l’artère hépatique aide à détruire les cellules cancéreuses, laissant la plupart des cellules saines du foie indemnes, car elles continuent de recevoir leur approvisionnement en sang de la veine porte.

L’embolisation est une procédure qui injecte des substances directement dans une artère du foie dans le but de bloquer l’approvisionnement en sang des cellules cancéreuses. La radioembolisation ou RIS (SIRT) (radiothérapie interne sélective) associe l’embolisation et la radiothérapie pour traiter le cancer du foie, acheminant une dose localisée et élevée de radiation aux cellules tumorales tout en épargnant les tissus normaux. Ce processus est en mesure d’aider à réduire les tumeurs ne pouvant pas être enlevées par chirurgie, améliorant ainsi la qualité de vie des patients.

Les perles microscopiques connues sous le nom de microsphères (32 microns de diamètre, ce qui est assez petite pour passer librement à travers l’artère hépatique, mais trop grosse pour passer à travers les capillaires de la tumeur où ils se logent et peuvent délivrer leur rayonnement localisé) qui contiennent un isotope radioactif (yttrium-90, ou Y-90 en abrégé) attaché à eux sont infusées dans l’artère hépatique. Le rayonnement peut se propager sur une surface d’environ 2,5 mm autour de la sphère, ce qui aide vraiment à maintenir le rayonnement localisé.

Un isotope radioactif est une espèce ou une variante d’un élément chimique particulier qui est instable et émet spontanément un rayonnement. Une fois que les microsphères radioactives sont infusées dans l’artère hépatique, elles libèrent de petites quantités de radiation sur le site tumoral sur plusieurs jours. Le rayonnement se déplace sur une très courte distance, ce qui permet au rayonnement d’être très localisé et d’avoir un impact minimal sur les tissus sains environnants.

La vidéo suivante illustre le fonctionnement des microsphères Y-90 :

https://www.youtube.com/watch?v=YndyQkSZl5I&ab_channel=SirtexMedicalUS

L’essai EPOCH est la première étude internationale de phase III évaluant l’innocuité et l’efficacité de la radioembolisation et de la chimiothérapie Y-90 pour le traitement des patients atteints de métastases hépatiques provenant d’un cancer colorectal n’ayant pas répondu à la chimiothérapie de première intention.

L’étude

Les patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal (CCR) ont été répartis au hasard pour recevoir l’un ou l’autre des traitements suivants :

• Une radioembolisation Y-90 et chimiothérapie standard avec ou sans traitement ciblé, ou

• Une chimiothérapie standard avec ou sans traitement ciblé

L’ajout de la radioembolisation Y-90 à la chimiothérapie a résulté en des augmentations statistiquement significatives de la survie libre de progression et de la survie sans progression hépatique, tandis qu’aucune différence significative n’a été prouvée en ce qui concerne la survie globale. Le taux de réponse global dans le groupe de radioembolisation-chimiothérapie était sensiblement meilleur que dans le groupe ayant reçu les soins de base.

Les effets secondaires indésirés reliés à la chimiothérapie étaient similaires entre les deux groupes, et il n’y avait aucun nouvel élément négatif inattendu d’innocuité associé au traitement expérimental. En outre, le traitement expérimental a eu comme conséquence des réponses prometteuses chez les patients avec une tumeur démontrant une mutation de KRAS, pour lesquels les options de traitement sont actuellement limitées. Ce traitement demande de plus amples recherches et mesures de raffinement.

Le message à retenir:

L’ajout de la radioembolisation à la chimiothérapie standard de soin a eu comme conséquence des améliorations statistiquement significatives sur la survie libre de progression et sur la survie libre de progression hépatique chez des patients présentant les métastases de foie provenant de cancer colorectal qui n’ayant pas répondu à la chimiothérapie de première ligne.