Les thérapies HER2 pour les patients atteints de mCCR

Mai 2022.

Source de l’image: https://www.whathealth.com/breastcancer/her2receptor.html

HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2) est un récepteur protéique présent dans toutes les cellules humaines étant responsable du contrôle de la croissance et de la réparation des cellules. Lorsque le gène HER2 acquiert des mutations qui entraine son amplification ou sa surexpréssion dans la cellule, il favorise la croissance et les métastases de différents cancers, y compris le cancer colorectal.

Les traitements du cancer colorectal métastatique (mCCR) se sont considérablement améliorés au cours des deux dernières décennies – de nouvelles thérapies ciblées qui ciblent des sous-types spécifiques de mCCR, tels que BRAFV600E et l’instabilité des microsatellites élevée (IMS-E) ont aidé à améliorer les résultats de la maladie pour de nombreux patients. L’amplification du gène HER2 est l’un des derniers sous-types moléculaires de mCCR qui est actuellement à l’étude.

L’instabilité Microsatellite élevée (IMS-E): un biomarqueur qui décrit l’état d’une tumeur présentant une forte probabilité de développer des mutations, résultant d’une altération de la réparation de la non-concordance de l’ADN (RRO). Une tumeur qui est IMS-E est caractérisée par un nombre élevé de mutations. Ce biomarqueur est présent dans environ 5 % des CCR et est un prédicteur de la réponse positive à l’immunothérapie. 

L’amplification HER2 est présente dans environ 5% de patients atteints de mCCR démontrant un type sauvage de SAR/BRAF. L’amplification de HER2 a tendance à être plus communément associée aux patients dont les tumeurs primaires proviennent du côté gauche du côlon et a tendance à être également plus démontrer une fréquence plus élevée de métastases du poumon et du cerveau.

Bien que le statut HER2 ne soit pas susceptible d’avoir un impact important sur les résultats de la maladie chez les patients atteints de mCCR, des études suggèrent que l’amplification HER2 est associée à une résistance aux thérapies ciblées anti-EGFR, telles que le cétuximab et le panintumumab[1].

Le trastuzumab detuxtecan (T-DXd) est un traitement ciblé composé de deux médicaments réunis – le tratuzumab (Herceptin), un traitement ciblé qui bloque l’effet du HER2 muté – et le deruxtécane (Enhertu), un agent

chimio-thérapeutique qui cible les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement.

Ensemble, les deux médicaments forment ce qui est appelé un conjugué anticorps-médicament. T-DXd a démontré des résultats impressionnants contre le mCCR avec her2 élevé dans plusieurs études, surtout l’étude DESTINY-CRC01. Les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent d’aurénavant ce traitement en combinaison avec d’autres thérapies ciblées pour le mCCR avec type sauvage RAS/BRAF amplifié par HER2.  .

Cependant, il est toujours recommandé que les patients qui ont ce sous-type de mCCR optent pour des essais cliniques dans la mesure du possible[2].

[1]Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, et al. Activation of ERBB2 signaling causes resistance to the EGFR-directed therapeutic antibody cetuximab. Sci Transl Med. 2011;3(99):99ra86.

[1] National Comprehensive Cancer Network. Colon Cancer v3.2021. Accessed December 17, 2021. https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/colon-patient.pdf